共48集
京城突现夺心狂魔，频频作案杀人而后夺走心脏，杨宇轩奉命捉拿凶手，期间为保护朱一品不幸葬身火海。朱一品悲痛万分，发誓要为杨宇轩报仇。皇帝突发恶疾，面向全社会寻找神医，朱一品怀疑夺心狂魔就隐藏在宫闱之中，毅然揭下皇榜入宫。经过一番艰苦调查，朱一品发现太医郑载农就是夺心狂魔，可惜最终被他趁乱逃跑。朱一品在寻找郑载农的过程中发现了宁亲王意图谋反的狼子野心，为此他与医馆同僚们几次三番被卷入凶恶险境，但都凭借默契的合作和日益进步的推理能力一次次成功破案，同时也将宁亲王的阴谋一点点揭露。最终，他们深入敌穴，再一次成功阻止了宁亲王的谋反行动，守护住了国家的太平。
朱一品谎称郑载农是自己的恩公，能帮助自己找到郑载农的人自己就会送他一个宝物，三少爷听到了此话便信以为真，并且要带着朱一品去见郑载农。其实三少爷早就看出了朱一品别有用心，于是将其带到了一个荒山野岭准备对其下手。幸好朱一品跑得快，但是有人扔不明爆炸物炸他，他受了伤，幸好被刘松看到，刘松将其带回了郑家。
柳若馨他们还是认为刘松是叛徒，但是朱一品说出是刘松救了自己，然后让他说出真相，原来刘松的信是写给家里的，他是因为想家了，他家在京城的东大门，所以才有一个东字。
第二天二少爷友仲竟然也被劈死了，朱一品等人得到消息只会急忙来到了案发现场，他看到了二少爷的衣物不对劲，因为四少爷不让朱一品验尸，所以朱一品只好略施小计让刘松拿走了二少爷身上的一部分衣物，朱一品在二少爷的衣物中发现了芒硝和金丝，于是他断定大少爷的死一定也是有人做了手脚。
朱一品向检查三少爷的衣服中是否有芒硝和金丝，但是却没有成功，当他将实情告知三公子之时，三公子也并不信他的话。而此时二夫人竟然让朱一品等人离开，目的是为了不让他们牵扯进郑家的案件中，可是不管二夫人怎么劝说，朱一品都坚决不肯离开。
三少爷主持了郑家的香火相传的仪式，朱一品得知情况之后私自带着柳若馨等人闯入了郑家的祠堂，并且还毁坏了传递香火的火炉。香炉的火烧到了三少爷的身上，幸好朱一品等人及时灭掉了三少爷身上的火，之后却发现四少爷不见了，此时他们发现有人在用镜子照射三少爷，顺着方向望去，原来是四少爷。四少爷看到他们发现了自己，便逃跑了。
柳若馨和刘松来到了给郑家做孝衣的地方调查，果然是四少爷定做的孝衣，他们发现了一个黑衣人，他们怀疑此人就是四少爷，于是便一路追踪，可惜却没有追上。二夫人当着所有人的面说出这些事情都是四少爷友季所为，并且她恳求友叔能够放过友季。
朱一品等人继续查案，他看到了一本关于郑友季的体检报告，从报告中他知道了友季花粉过敏的事情，既然如此那么热郑友季就不可能是凶手，因为芒硝和金丝对他来说是致命的东西。朱一品为了查案亲自准备了人偶，准备进行人体爆炸的测试，经过测试他更加断定四公子不是凶手，因为他根本就不知道使得人体爆炸的正确方法。
此时朱一品等人发现了刘松又在私自用鸽子传信，他们将其拦下，当他们看到信之后才知道是刘松的家书，刘松只是一个普通人家的孩子，他没有任何背景，现在又和朱一品他们过着漂泊不定的生活，所以心中觉得愧对父母，才经常给家中写信的。朱一品他们知道了这件事情之后再也不怀疑刘松是叛徒了，并且立下了同甘共苦的誓言。