共48集
京城突现夺心狂魔，频频作案杀人而后夺走心脏，杨宇轩奉命捉拿凶手，期间为保护朱一品不幸葬身火海。朱一品悲痛万分，发誓要为杨宇轩报仇。皇帝突发恶疾，面向全社会寻找神医，朱一品怀疑夺心狂魔就隐藏在宫闱之中，毅然揭下皇榜入宫。经过一番艰苦调查，朱一品发现太医郑载农就是夺心狂魔，可惜最终被他趁乱逃跑。朱一品在寻找郑载农的过程中发现了宁亲王意图谋反的狼子野心，为此他与医馆同僚们几次三番被卷入凶恶险境，但都凭借默契的合作和日益进步的推理能力一次次成功破案，同时也将宁亲王的阴谋一点点揭露。最终，他们深入敌穴，再一次成功阻止了宁亲王的谋反行动，守护住了国家的太平。
朱一品和柳若馨没有从王小姐口中得到有用线索于是只好回医馆了，路上朱一品发现自己被跟踪了，于是便支开了柳若馨自己独自一人闲逛，目的就是为了落入跟踪自己的人手中，他知道此人正是王小姐派来的。跟踪朱一品的人趁其不备将其打昏，带回了王家，而此时的柳若馨正在后面悄悄跟踪。
朱一品认为王小姐察觉到自己对她的怀疑所以才绑架了自己，其实并不是这样的，王小姐是为了让朱一品给相公平反，朱一品将王小姐相公的多张身份证明拿给她看，但是王小姐却说这是工作需要，自己相公的真实身份是东厂的特工，代号零零七。
为了查案朱一品去了田田家，并且找出了《长恨歌》这本书，他发现书中的故事与王家小王的相公杜公子的生活经历十分相像，于是他推测杜公子也许就是兰陵大大，但是柳若馨却反驳了他的观点，因为田田曾经说过兰陵大大还活着，后来朱一品得出了新的结论，他推测凶手就是作者，兰陵大大 根据杜公子提供的故事出书，没想到书籍大卖，杜公子以此向兰陵大大要钱，兰陵大大无法忍受杜公子的勒索，于是便起了杀心，只是他们还并不清楚为了凶手要将死者头颅砍下。
马上就到了知府定下的破案期限，朱一品和柳若馨来到了公堂之上，他们说出了自己已经查出凶手就是作者兰陵大大这件事情，但是目前还有一些疑点，还欠缺一些证据，所以希望知府能够宽限几日，但是知府并不同意朱一品的要求。而此时王员外来到了公堂说出了女儿离家出走的事情，并且在女婿的书房发现了一封他亲笔写的书信，朱一品看到信之后觉得自己可能查案查错了方向，把被害人和凶手弄反了，此时在停尸房躺着的很有可能不是杜公子而是《长恨歌》的作者，但是又想不出杜公子的杀人动机是什么。
朱一品拿出了兰陵大大写给田田的书信，他发现两封信的笔迹是一样的，于是便有了一个大胆的猜测，他猜测作者和杜公子是一个人，既然如此的话，那么尸体就另有其人了。朱一品看到了跟着王员外来到大唐之上的阿黄，想起了曾经调查杜公子时遇到的一个人，此人的狗吉吉和阿黄是一对，他便知道了阿黄是杜公子的狗，于是他决定利用阿黄来寻找王小姐和杜公子。
朱一品来到了租马车的地方，他发现收据上的笔迹和两封信的笔迹是一样的，所以他短信了凶手与租车的女人是同一个人，杜公子只不过是她利用的一个工具而已。原来王小姐的丫鬟小红就是《长恨歌》的作者，她也是杜公子的妻子，她将王小姐带到这个偏僻的地方就是为了杀害王小姐，幸好朱一品和柳若馨及时赶到。
小红说出了事情的真相，原来小红是一个喜欢写东西的人，但是她写的故事并不被看好，在遇到了英俊的杜公子之后她决定两人采取行骗的方法编出故事，杜公子制造多重身份与街上的姑娘发生偶遇，然后发生接下来的故事，这样小红就有了素材，果真写出来的故事大卖，但是直到杜公子遇见了王小姐之后便决定退出，不再行骗了，小红已经爱上了杜公子，她无法接受杜公子和别的女人在一起，于是这才动了杀心，小红见自己无法脱逃最后选择了自杀。陈安安不让衙役动田田，县令便将他俩一起流放，于是胡砺金假扮衙役带着安安和田田以流放的名义出了牢房。