共50集
姜子牙师从元始天尊，修道中和狐狸精、野鸡精误会冲突，二妖联合玉石琵琶精向女娲求救。女娲劝服她们忘却仇恨。子牙法力大增，师弟申公豹妒恨，骗去他的补天七彩石。时逢商纣无道，女娲发怒，要三妖听命于有补天五彩石之人灭商。佞臣费仲和苏护交恶，要其女妲己（张馨予饰）嫁纣王。妲己不从，自尽时狐狸精附身，引诱纣王。子牙下山历练，被申公豹重伤，炼成金刚不坏之身。哪吒打死龙宫三太子被迫自杀，被太乙真人所救，帮助子牙。子牙诛杀玉石琵琶精。宰相比干引荐他给纣王，子牙见纣王听信妲己，弃官逃往西岐。文王姬昌被关七年，忍辱负重，被纣王认为无能放回，回西岐后拜子牙为太师，整军伐纣，三妖听命于有补天七彩石的申公豹，协助纣王，和子牙大战……
闻太师带领着大军来到了西岐，但是崇侯虎作为先锋却始终没有出手。散大夫和姬发开始商量对策，认为对方进攻但是却没有动静这件事情肯定有蹊跷。原来，这是申公豹的毒计。申公豹在西岐城中施法，导致西岐的将士开始得传染病，血流不止死了很多人。这也导致西岐城内人人自危。随后姬发发布了招贤榜，寻找大夫前来医治。西伯侯认为这个传染病来的蹊跷，肯定是有人在做法。太姒则认为若是姜子牙可以看见告示，就可以帮助军队。与此同时，姜子牙确实在想办法治疗城中的瘟疫，并且和哪吒以及武吉一起商量对策。武吉看到了散大夫的告示，于是带领着对方拜见了姜子牙。
武吉假称自己是百草仙姑，治疗好了城中的瘟疫。散大夫而那方姜子牙也在武吉、哪吒等人的帮助下，开始制造治疗瘟疫的解药。随后城中的瘟疫得到了有效控制，武吉告诉对方这是因为敌军设下了瘟皇阵，而百草仙姑已派了两位友人前去破除瘟皇阵。武吉假扮的百草仙姑拜见西伯侯，西伯侯觉得此仙姑行为举止非常古怪。西伯侯答应如果此仗得胜，将减免赋税，并在西岐街头为百姓卜卦避凶吉。
闻太师再次劝说纣王不要讨伐西伯侯，不要轻信申公豹。妲己一直致力于对付姜子牙，把瘟魔的精魄打入了崇伯侯体内，企图让对方去对付姜子牙。但是姜子牙技高一筹，在屋外设下阵法，瘟魔被困阵中无法进入。随后武吉赶到帮忙，但是武吉不小心却被传染了，甚至反过来对付姜子牙。幸好这个时候哪吒和马招弟及时赶到，哪吒用混天凌绑住了武吉，用烽火轮助姜子牙制住了瘟魔。西伯侯的军队大获全胜，西伯侯得知这个消息十分高兴，下令给西岐百姓减免赋税。