共40集
该剧为第一部，清朝乾隆年间，天下呈现出一派祥和繁荣的景象，被后人称作“康乾盛世”。然而，表面上的国泰民安，掩饰不了各种日益激化的矛盾。乾隆（张铁林 饰）是一个颇有作为、雷厉风行的君主，同时又是一个深谙中庸之道的政治家。他十分爱才，颇能理解大学士纪晓岚（张国立 饰）刚真守正、秉公执法的无私品性，又贪图逢迎，特别欣赏户部尚书和珅（王刚 饰）摇尾乞怜、惟命是从的献媚之术。而纪晓岚与和珅，则是一对多年来格格不入、南辕北辙、互为政敌的冤家对头。乾隆皇上从临危的奶娘口中，听到关于自己身世的片言只语，犹如五雷轰顶，为了导根溯源，解开其中谜团，也为了彻底勘察云州地区官员贪赃赈灾款的犯罪事实，他带领两个得意心腹宠臣不辞奔波劳苦，微服私访，顺藤摸瓜，决定要将全部真相大白与天下。
福康安与和因偷偷挪用贡珠炼取仙丹而惴惴不安，备受太后宠爱的小月跟随纪晓岚奉旨赴临青州，调查药方疑案，和见阻挠不成，诈称可助他们一臂之力，骗取皇上信任。几个人辗转住进一如意楼。侧面打听到此地有一位名叫黄铁牙的神医。 四姑娘尾随而至，直闯纪晓岚房间，语带双关二人诗词酬和，心照不宣。小月多疑，顿生不满。实际上四姑娘此行特为要对御医吕长安杀人灭口。十四王爷又密授两位黑衣女子跟踪四姑娘必要时斩草除根。 名医世家出身的炳康和香草是青梅竹马的伙伴，二人勤勤恳恳，为炼就一付能长生不第之仙药不辞劳苦，炳唐之父，正是才因奶娘暴亡而受牵连的御医吕长安--神医黄铁牙，此番在家乡被香草之父，德和堂药铺何掌柜收留，隐姓埋名。 尴尬人偏遇尴尬事，小月刚刚与逡巡而来，闯入如意楼的和撞个满怀，又与来无影去无踪的四姑娘“巧遇”。