共40集
该剧为第一部,清朝乾隆年间,天下呈现出一派祥和繁荣的景象,被后人称作“康乾盛世”。然而,表面上的国泰民安,掩饰不了各种日益激化的矛盾。乾隆(张铁林 饰)是一个颇有作为、雷厉风行的君主,同时又是一个深谙中庸之道的政治家。他十分爱才,颇能理解大学士纪晓岚(张国立 饰)刚真守正、秉公执法的无私品性,又贪图逢迎,特别欣赏户部尚书和珅(王刚 饰)摇尾乞怜、惟命是从的献媚之术。而纪晓岚与和珅,则是一对多年来格格不入、南辕北辙、互为政敌的冤家对头。乾隆皇上从临危的奶娘口中,听到关于自己身世的片言只语,犹如五雷轰顶,为了导根溯源,解开其中谜团,也为了彻底勘察云州地区官员贪赃赈灾款的犯罪事实,他带领两个得意心腹宠臣不辞奔波劳苦,微服私访,顺藤摸瓜,决定要将全部真相大白与天下。
纪晓岚与和联手派人护送御医吕长安安在回京,这对多年来的冤家对头即使在相互合作时也不忘反唇相讥,彼此嘲谑。 从吕长安之口,众人才知四姑娘与十四王爷乃是药方奇案的罪魁祸首,眼前纸包不住火,阴险毒辣的十四王爷决定丢卒保车,要四姑娘刺杀纪晓岚后再自杀,以消灭罪迹,眼见自己忠心耿耿追随的人竟如此冷酷无情,四姑娘彻底绝望,将一剂毒药一饮而尽。 紫禁城内,皇上召见文武百官,和得意洋洋肆意表功,纪晓岚巧设圈套,使和、福康安挪用贡品的不义之举和此后协助自己调查药方密案的合作之功一一道出,搞得二人一惊一乍。 十四王爷应召入宫见驾,药方奇案终于到了真相大白的时候。