共96集
故事开始于贞观十一年，如意（范冰冰 饰）参加大唐后宫选举，以一支《兰陵王入阵曲》之物震惊四座，吸引了唐太宗李世民（张丰毅 饰）的注意。然而，春风得意的如意惨遭奸人所害，还未承宠便被打入了冷宫。一年后，如意被放出冷宫，在宫中的地位节节攀升，这为她带来了爱情与荣耀，却也将其置于了危险之中。李世民听信谗言离开了如意，心碎的如意削发为尼发誓断绝尘缘。然而，腹中的孩子令她决心重回宫中，没想到这一决定却断送了她尚未出世的孩子的性命。复仇心切的如意转而投向了唐高宗李治（李治廷 饰），却同其产生了一段真挚的感情，永微六年，如意终于在一条血路之中攀上了皇后的宝座。
皇上除了上朝之外其他的时间都与武媚娘形影不离，韦贵妃知道后很是吃醋，她让春盈用另一个方法去陷害武媚娘。
杨淑妃在乾祥宫安排的内应回来告诉她韦贵妃要陷害武媚娘的事情，杨淑妃带着手下来到清宁宫找武媚娘，她先让手下在屋里搜了一圈，武媚娘不明白杨淑妃为何会让人搜她的房，手下搜出来一个青铜人上面还有皇上的生辰八字，武媚娘这才意识到自己被陷害了。
此时春盈带着手下来到清宁宫以韦贵妃的猫跑丢了为由要搜查屋里，武媚娘便让她去搜。杨淑妃与武媚娘去净出池边散步，杨淑妃送她银针、白矾与黑豆，银针为饭前试毒所用，白矾与黑豆则是让她辨别自己是否中蛊。
以后宫中会有更多的人想陷害武媚娘，杨淑妃劝她多加小心，就算现在皇上能护她一两次，一旦她真的与江山社稷沾边，皇上会选择江山的。
皇上送给武媚娘一匹良驹狮子骢，韦贵妃知道后暗中盘算如何陷害武媚娘。武媚娘在甘露殿里做天灯，皇上帮忙一起做并答应做好后陪武媚娘去净出池放飞天灯。
两天后皇上带着后宫嫔妃们与皇子去马场，他让武媚娘试骑狮子骢，等她骑完后，皇上让雉奴选一匹良驹，雉奴表示自己不擅骑马，武媚娘劝雉奴试骑她那匹狮子骢，雉奴便同意了。
雉奴刚上马，马便受惊地跑了出去，武媚娘赶紧骑上另一匹马去追，皇上带着手下也赶在后面。武媚娘追上雉奴并一跃到狮子骢上，狮子骢依旧受惊狂奔，武媚娘拔刀插在狮子骢身上，在临近悬崖边时她带着雉奴跳下了马，皇上与手下们此时才赶过来，他抱住雉奴安慰并看到了握着刀的武媚娘。
回到宫里武媚娘想起杨淑妃的话，她才意识到自己不该冲动地手刃狮子骢。大臣们知道武媚娘在马场的行为后都劝皇上尽快杀了武媚娘，一个女子能做到手刃狮子骢，她很可能就是女主武氏。皇上也意识到事态严重，他打算骊场狩猎时做个了断