共96集
故事开始于贞观十一年,如意(范冰冰 饰)参加大唐后宫选举,以一支《兰陵王入阵曲》之物震惊四座,吸引了唐太宗李世民(张丰毅 饰)的注意。然而,春风得意的如意惨遭奸人所害,还未承宠便被打入了冷宫。一年后,如意被放出冷宫,在宫中的地位节节攀升,这为她带来了爱情与荣耀,却也将其置于了危险之中。李世民听信谗言离开了如意,心碎的如意削发为尼发誓断绝尘缘。然而,腹中的孩子令她决心重回宫中,没想到这一决定却断送了她尚未出世的孩子的性命。复仇心切的如意转而投向了唐高宗李治(李治廷 饰),却同其产生了一段真挚的感情,永微六年,如意终于在一条血路之中攀上了皇后的宝座。
萧淑妃派常孝通去面见皇上,常孝通称自己在夜观天象时发现宫中秽气涌动,武媚娘突然生病可能是巫蛊厌胜之术所致。皇上问他宫中秽气来自何处,他回答是百福殿以东。
皇上命内室监去离得最近的立政殿搜查,内室监常侍刘孝以宫中突然出现刺客为由来立政殿搜查,王皇后告诉他不仅要搜立政殿,也不能疏忽其他人,刘孝只好同时派人去查贤灵宫等嫔妃住所。
最终内室监在萧淑妃的寝殿里搜到了厌胜之物,上面写的正是武媚娘的生辰八字,常孝通告诉皇上只要把厌胜之物烧掉,武媚娘就能醒过来。当晚萧淑妃就被押入掖庭狱。原本萧淑妃派人日夜监视立政殿打算陷害王皇后,殊不知王皇后已经发现她的伎俩,让怜芝把厌胜之物放在了贤灵宫。
明道长实际上是武媚娘让许敬宗找来的道士,因为许敬宗对明道长的父亲有救命之恩,所以明道长才忠心耿耿地为武媚娘办事。
武媚娘醒了过来,她去掖庭狱看望萧淑妃,萧淑妃问武媚娘是否想知道皇上欺瞒武媚娘的事,武媚娘拒绝了她并警告她不要挑拨离间,萧淑妃大喊道皇上明明知道是王皇后害死了武媚娘的孩子却不说,皇上所做的一切都是为了让武媚娘留在宫中,以此证明自己的能力不比先帝差。
有太监告诉王皇后,皇上因为照顾武媚娘一夜而风疾复发,王皇后赶紧叫上明道长一起去了蓬莱殿。王皇后在蓬莱殿里看到了安定,她用手摸了摸安定。高阳公主在暗中看到这一切,等王皇后走后,高阳公主走出来掐死了安定。
武媚娘回到蓬莱殿,发现安定已经死了,她抱着安定的尸体崩溃地晕了过去。侍女告诉武媚娘在此之前王皇后曾经来过蓬莱殿,高阳公主来探望武媚娘,并让她尽快揭发王皇后的行为。武媚娘抱着安定的尸体不撒手,她突然看到安定的脸上有印记,武媚娘想起来这印记与高阳公主手上的戒指吻合。