共96集
故事开始于贞观十一年，如意（范冰冰 饰）参加大唐后宫选举，以一支《兰陵王入阵曲》之物震惊四座，吸引了唐太宗李世民（张丰毅 饰）的注意。然而，春风得意的如意惨遭奸人所害，还未承宠便被打入了冷宫。一年后，如意被放出冷宫，在宫中的地位节节攀升，这为她带来了爱情与荣耀，却也将其置于了危险之中。李世民听信谗言离开了如意，心碎的如意削发为尼发誓断绝尘缘。然而，腹中的孩子令她决心重回宫中，没想到这一决定却断送了她尚未出世的孩子的性命。复仇心切的如意转而投向了唐高宗李治（李治廷 饰），却同其产生了一段真挚的感情，永微六年，如意终于在一条血路之中攀上了皇后的宝座。
武媚娘一醒过来便大喊道自己孩子在哪里，高阳公主只好告诉她，她突然小产滑胎腹中的孩子没了。萧淑妃以前认为武媚娘滑胎，自会离开皇宫，但她突然想通正是因为武媚娘的孩子没了，武媚娘才更要长久地呆在宫中。
皇上私下派人去查武媚娘滑胎的真正原因，可周太医等人认为武媚娘是被当初绿芙描眉所伤。王皇后备上安胎药去看望武媚娘，正巧看到皇上在竹林雅居门口等候，王皇后便躲在一旁观察皇上的一举一动。
武媚娘打开门向皇上请安，皇上告诉她大理寺所查结果依旧认为武媚娘滑胎是绿芙所害。武媚娘认定王皇后为她特意调制的甘草茶有问题，随后武媚娘关上门撵皇上走。皇上很担心武媚娘，他只好站在门外默默地向屋中张望，王皇后在不远处感叹如果皇上也能为她如此失魂落魄一回该有多好。
瑞安将屋里所有的利器统统藏起来，武媚娘让他放心自己不会轻易寻短见，她让瑞安将床边的木箱拿来，木箱里面是她一直为孩子缝制的衣服，她熬夜将衣服赶制出来。
得知武媚娘小产后，长孙无忌立刻找手下写奏折恳请皇上让武媚娘回到感业寺，单凭奏折还不够，长孙无忌亲自来到御书房恳请皇上送走武媚娘。皇上以武媚娘刚刚小产身体不适为由拒绝了他，长孙无忌提出让武媚娘在宫中修养一个月，一个月后将她送回感业寺，皇上点头答应。
武媚娘告诉高阳公主自己不会离开皇宫，她要找出害死她孩子的凶手，要留在宫中报仇。萧淑妃猜测武媚娘可能是为了留在皇上的身边而故意小产滑胎，她将此猜测告诉王皇后，王皇后指责她口说无凭，萧淑妃却认为贞观时期宫中三位后妃的死都与武媚娘有关，且跟武媚娘争宠的郑婉言、萧蔷、徐慧也没人落得善终。萧淑妃劝王皇后多加提防，以免被人利用。