共81集
战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王死后生活一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月和弟弟芈戎在宫中躲过了一次次灾难和危机。芈月与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，但最后还是被楚威后作为嫡公主芈姝的媵侍远嫁秦国。芈姝当上了秦国的王后，芈月成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后与姐姐渐渐分裂，芈姝处处防范打压芈月，而芈月因其对政治的敏感和天份得到嬴驷的欣赏。 诸子争位，嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料芈姝之子秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国陷入内乱。芈月毅然下嫁义渠王，借义渠王之力回到秦国，平定了秦国内乱。儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个皇太后，史称宣太后。为了自己死后的安宁，71岁高龄的芈月下令将整个大秦的军队带到地下为自己陪葬，即秦兵马俑。
适逢魏美人生辰，南后给魏美人庆生，赠送厚礼，并在怀王到来之前以宫中昏暗为由劝魏美人点亮九尾天狐灯，魏美人果然照做。
正当魏美人回寝宫取灯之时，怀王驾到。南后佯装不悦，称九尾天狐灯乃魏美人从自己处强取得来。不仅如此，南后还挑拨道魏美人点灯是为祛除异味，此乃对怀王大不敬之举。怀王听后，联想到近日同魏美人亲近时，她确有古怪神态和遮鼻之举，心生怒气。
寿宴之上，毫不知情的魏美人继续以扇子、花朵等物遮挡鼻子，怀王大怒，下令割掉魏美人的鼻子。
朝会之上，屈原提出魏美人受劓刑之事，认为此举有伤楚魏两国的关系，要求怀王以大局为重，给魏国使者一个合理的解释。怀王对屈原的建议充耳不闻，并怒斥屈原。
葵姑得知芈月被关在月华台且病重的消息，分别通知黄歇和芈姝。黄歇听后立即只身前往，芈姝亦求见威后，以自己的联姻之事为要挟，恳求威后救助芈月。威后虽愠怒却不置可否。岂料芈茵却在一旁煽风点火，芈姝对芈茵严厉斥责。
黄歇携剑硬闯月华台，见寝宫中的芈月奄奄一息。正欲将芈月救走之时，侍卫进入阻拦。寡不敌众，黄歇在同侍卫的打斗中受伤。芈姝及时赶到，将侍卫喝退。
短暂的交流后，芈姝得知芈月中毒。芈姝命令侍女传唤女医，侍女岿然不动。救人心切，芈姝毅然喝下有毒之水，侍女惶恐，立即通知威后。威后见情形不妙，即刻下令让女医挚前往月华台救治。不仅如此，芈姝为照顾芈月还决定同芈月同吃同住。在黄歇和芈茵的悉心照顾之下，芈月终于渐渐康复，并同黄歇立下相伴终生的誓言。
转眼已是两月过去，秦王去而复返，再次来到楚国郢都，欲迎娶芈姝公主。秦王得知张仪用计离间楚魏两国关系之事，认为张仪完成了日前定下的的考验，并对张仪青眼相看。
赵国派人来郢都向楚国提亲，使者恰好同秦王住同一个驿馆，张仪一面设计故意让赵国使者看到芈姝同秦王交好，欲让赵国知难而退；另一面亦劝秦王主动出击、早日行动。