共81集
战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王死后生活一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月和弟弟芈戎在宫中躲过了一次次灾难和危机。芈月与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，但最后还是被楚威后作为嫡公主芈姝的媵侍远嫁秦国。芈姝当上了秦国的王后，芈月成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后与姐姐渐渐分裂，芈姝处处防范打压芈月，而芈月因其对政治的敏感和天份得到嬴驷的欣赏。 诸子争位，嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料芈姝之子秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国陷入内乱。芈月毅然下嫁义渠王，借义渠王之力回到秦国，平定了秦国内乱。儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个皇太后，史称宣太后。为了自己死后的安宁，71岁高龄的芈月下令将整个大秦的军队带到地下为自己陪葬，即秦兵马俑。
芈月从陌生宫女口中得知黄歇未死，且女医挚了解其中详情的消息，故找来女医挚询问此事。女医挚将自己所见如实相告，芈月听后责怪女医挚将书信烧毁。女医挚好言相劝。芈月依旧不肯罢休，打算出宫寻找黄歇。
张仪拜见庸芮，告知其庸府中所住公子欠乃楚国才子黄歇的消息，庸芮大惊。
黄歇从女医挚口中得知芈月已怀有秦王之子的消息，打算从此离开咸阳。启程在即，一陌生宫女却来到酒馆，让黄歇切勿离开。黄歇不解，宫女暗示芈月已知晓实情，黄歇终决定留在咸阳。次日在酒馆进食之时，又有一孩童告知有故人在十五日未时约其在四方馆见面的消息，黄歇认为定是芈月之意，欣喜非凡。
芈月欲见子歇，故向秦王请示出宫。秦王应允让其在十五出行。恰好在芈月休憩之时获得一陌生宫女送来的竹签，此竹签乃四方馆之物，且上面画着十五只羊羔。芈月读懂此签意在暗示让自己十五日未时去四方馆，于是决心按时前往。
原来让宫女分别为黄歇和芈月传话是孟昭氏的计谋。玳瑁在一旁把孟昭氏的手段看得一清二楚，却明哲保身，不参与其中。芈姝得知此事，亦装作毫不知情。
孟昭氏见一切进展顺利，于是在十五日暗中观察芈月。见芈月出宫，孟昭氏即刻前往大殿求见秦王。适逢秦王正同众臣商议国事，孟昭氏仓皇闯入，告知芈月出宫只为同黄歇私会的消息。秦王让其出示证据，孟昭氏无言以对。亲王认为其捕风捉影，怒而斥之，孟昭氏悻悻而归。
芈月来到四方馆，终于同黄歇相见。黄歇告知芈月自己跌入悬崖之后的事，芈月亦向黄歇表达自己的思念之情，二人坦诚相待，互诉衷肠。