共81集
战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王死后生活一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月和弟弟芈戎在宫中躲过了一次次灾难和危机。芈月与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，但最后还是被楚威后作为嫡公主芈姝的媵侍远嫁秦国。芈姝当上了秦国的王后，芈月成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后与姐姐渐渐分裂，芈姝处处防范打压芈月，而芈月因其对政治的敏感和天份得到嬴驷的欣赏。 诸子争位，嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料芈姝之子秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国陷入内乱。芈月毅然下嫁义渠王，借义渠王之力回到秦国，平定了秦国内乱。儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个皇太后，史称宣太后。为了自己死后的安宁，71岁高龄的芈月下令将整个大秦的军队带到地下为自己陪葬，即秦兵马俑。
大婚典礼上，众人观看秦人武士之舞，芈姝看得认真，颇感惊讶，称赞其勇武，说“舞蹈的舞和勇武的武乃为同源。”魏琰就歌舞之事故意向芈姝挑衅，针锋相对，火药味甚浓。芈姝初来乍到处于下风，幸得芈月口齿伶俐，巧言善辩，并自请呈上楚国山鬼之舞，机智解围。姐妹二人相视一笑。
大婚之夜，大王将代表王后身份的玉玺交与芈姝，嘱咐芈姝主持后宫。芈姝说，大王恕罪，较之玉玺，她看得更为珍重的还有一物，就是大王对她的真心。大王说定不负她，还希望她做好后宫表率贤惠克己，能给他一个和睦的后宫。芈姝对大王说，定不让大王受后宫纷扰。二人相拥。
芈月三人正跪着门外：依礼，头三日媵女陪嫁守夜。孟昭氏和景氏就“谁守上半夜下半夜”而争论，“上半夜，大王必是与王后欢好；下半夜，谁守夜谁得便宜。”
芈月挑选了两个贴身丫头，对葵姑说自己认为用人的标准，“伶俐管用自然是好，忠厚老实更重要。挑人只要一条，就是心里头干净：做事情拙，我可以教她，但是做人拙，就是教不好的。”
大典之后，芈姝准备打赏后宫嫔妃，想多给些礼品给魏琰。芈月却认为这样做反而让人猜测芈姝畏惧魏琰，落人话柄。二人分析了后宫形势，芈姝决定打赏之物一视同仁。
芈姝携芈月在椒房殿一一见过众嫔妃，并叫魏琰引荐，分别是唐夫人、卫良人、虢美人、魏少使和樊少使等人。魏琰故意提起此处曾是先王后的旧居，竟然打算带领众嫔妃祭祀她姐姐先王后，以此羞辱芈姝，被芈月反驳。魏琰用先王后遗留的残破茶杯给芈姝献茶，芈月故意打碎茶杯，魏少使指责此举冒犯故人。芈月认为，魏琰等人不应随意用先人之物给新王后敬茶，不敬在先。
赏赐时，果然魏太使有意为其姐说话，意指芈姝打赏魏琰的礼品少了，问王后有没有觉得不妥。芈姝说没有什么不妥，后宫是大王的，赏赐的多与少，大王和王后随意，而不是别人讨要的。
嬴驷驾到，芈姝请求大王将椒房殿里先王后的旧物全部赐给魏氏姐妹，遂了她们“睹物思人”的心愿，魏氏姐妹的脸色白了又青。
清凉殿内，姝月相谈。芈月说魏琰的势力虽然盘根错节，但也不是牢不可破，她建议芈姝借锦缎丝绸多与唐夫人、卫良人等多走动走动。芈姝再次问芈月是否愿意与她一起服侍秦王，芈月拒绝。她离开后，玳瑁认为芈月的风头盖过了芈姝，趁机挑拨，被芈姝呵斥。