共81集
战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王死后生活一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月和弟弟芈戎在宫中躲过了一次次灾难和危机。芈月与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，但最后还是被楚威后作为嫡公主芈姝的媵侍远嫁秦国。芈姝当上了秦国的王后，芈月成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后与姐姐渐渐分裂，芈姝处处防范打压芈月，而芈月因其对政治的敏感和天份得到嬴驷的欣赏。 诸子争位，嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料芈姝之子秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国陷入内乱。芈月毅然下嫁义渠王，借义渠王之力回到秦国，平定了秦国内乱。儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个皇太后，史称宣太后。为了自己死后的安宁，71岁高龄的芈月下令将整个大秦的军队带到地下为自己陪葬，即秦兵马俑。
嬴稷明白了芈月的良苦用心，于是夸赞母亲是一位正派磊落之人。可是他也疑惑，“母亲为何要和那个义渠王来往，惹得人们到处说闲话？”芈月道，既然如此，那就剁了他们的舌头。嬴稷反问，“能把天下人的舌头都剁了吗?”芈月大笑道，“天下人？天下人多少衣不遮体，食不裹腹，谁还管齐邻榻上睡着哪对男女呢？”之后芈月又好生安慰嬴稷，告诉他，给他说了一门亲事，是楚国的的公主，温柔贤淑，端庄秀美，是一个好孩子。赢稷闷声道，全凭母后作主。
一会儿，香儿进殿来告知芈月外面下了好大的雪。芈月感叹，在燕国的时候，冬季甚是难熬，好在有义渠君雪中送炭的温暖。正说着，义渠君不知什么时候已走进大殿，对芈月道，“月儿请放心，以后我还会去打很多的活物，带回更多的皮毛，让月儿和稷儿日日有新衣穿。”芈月说好，“你去猎取百兽之身，此时此刻，我要去收回老臣之心。”
樗里子独自一人在自己的府内借酒浇愁，凭芈月如何叫门，他就是不开，最后芈月和他较上劲了，说他想什么开门就什么时候开门，反正她会一直站在雪地里等他的。
第二天凌晨，当樗里子打开门时，发现芈月等人居然还在门外等候，已经靠在那里睡着了，吓了一跳。芈月也被惊醒了，打趣道，“你可起得真早。”樗里子只好把她迎接了进去，芈月对他谈了自己的宏望，樗里子悲观道，“不要说让天下人都奉秦，只要秦国能恢复到惠文王时候的景象，我就心满意足了。”芈月当即和他立下誓约：若十年之内，秦国没有恢复到惠文王时期的国政，那太后就退居后宫，不再干政。
公元前305年，判乱的七公子在咸阳伏法，从此，诸公子之乱全部平息。
芈月祭拜了赢驷，告诉他判乱的七公子已被她伏法之事。“不知大王在世的时候能否同意，但是为了将来的王图霸业，我只能这么做。”
宫里一片祥和的景象，芈月去见了芈姝，可她依然冥顽不化。芈月只好与她就此别过，一切到此为止。因芈姝还是她的姐姐，芈月会让她呆在清凉殿里安度余生。