共81集
战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王死后生活一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月和弟弟芈戎在宫中躲过了一次次灾难和危机。芈月与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，但最后还是被楚威后作为嫡公主芈姝的媵侍远嫁秦国。芈姝当上了秦国的王后，芈月成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后与姐姐渐渐分裂，芈姝处处防范打压芈月，而芈月因其对政治的敏感和天份得到嬴驷的欣赏。 诸子争位，嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料芈姝之子秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国陷入内乱。芈月毅然下嫁义渠王，借义渠王之力回到秦国，平定了秦国内乱。儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个皇太后，史称宣太后。为了自己死后的安宁，71岁高龄的芈月下令将整个大秦的军队带到地下为自己陪葬，即秦兵马俑。
咸阳城外，各路兵马调遣甚急，有公子华、公子池的人马，也有魏冉的。樗里疾道蜀地已平定，魏冉奉司马错之命回京复命，日夜兼程，用了不到五日就赶回。芈姝道大秦法度森严，魏冉身为带兵之将，难道还敢造反不成！樗里疾极力劝阻芈姝不要让芈月母子和樊长使为嬴驷殉葬，道新王继位，当以稳定为上。
魏琰与魏颐谈及芈姝，道过去真是小觑了她，没想到狠起来赶尽杀绝，一点儿不念旧情。魏颐向芈姝提议，将芈月送于他国为人质，芈姝原打算送往楚国，魏颐却道不妥，不能让她与魏冉、芈戎等人汇合。
樗里疾在朝堂上宣告了各位公子的分封，将芈月母子发配到燕国为质。张仪和庸芮反对，芈姝却道这是嬴稷身为嬴氏子孙的职责。
芈月离开咸阳之日，樊长使在宫中上吊自尽。看到芈月流放，嬴驷去世，嬴荡刚愎自用，张仪主动离开了秦国。临走之前拜托庸芮，道倘有一日，芈月母子否极泰来重回秦国，还望庸氏一族瞻情顾意，助其一臂之力。
芈月、嬴稷一路上受到芈姝的手下官吏杜锦的百般刁难，幸好魏冉带人搭救。魏冉提出一起去燕国，芈月却道，“有你想办法在秦国站住脚，他日才有我和稷儿的归路。”
芈姝、冯甲查出遗诏可能藏在嬴夫人那里，直奔北郊行宫利诱逼供，嬴夫人不肯，芈姝便命冯甲把所有侍女拖到永巷去，幸好樗里疾和庸芮及时赶到。芈姝甩下狠话离去，“我有的是耐心，若这东西真在嬴夫人手里，迟早我是会知道的”。
芈月等人的车队进入赵国，遭遇到义渠王翟骊的人马。翟骊向芈月了解了详情。翟骊认为嬴驷已死，义渠不必再对秦称臣，劝芈月跟自己回义渠，誓保芈月母子一世安稳周全。