共81集
战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王死后生活一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月和弟弟芈戎在宫中躲过了一次次灾难和危机。芈月与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，但最后还是被楚威后作为嫡公主芈姝的媵侍远嫁秦国。芈姝当上了秦国的王后，芈月成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后与姐姐渐渐分裂，芈姝处处防范打压芈月，而芈月因其对政治的敏感和天份得到嬴驷的欣赏。 诸子争位，嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料芈姝之子秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国陷入内乱。芈月毅然下嫁义渠王，借义渠王之力回到秦国，平定了秦国内乱。儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个皇太后，史称宣太后。为了自己死后的安宁，71岁高龄的芈月下令将整个大秦的军队带到地下为自己陪葬，即秦兵马俑。
义渠王醒来，终于渐渐康复。芈月喜极而泣，二人相偎相依。义渠王对芈月道要为她做一件大事，他向芈月承诺将用义渠的倾国之力来帮助芈月母子返回秦宫，并助嬴稷夺取秦国的天下。芈月却说自己有更好的主意，不动一兵一卒就能占领王宫。
虎威禀报义渠王说魏冉即刻要见芈月。魏冉告诉芈月，嬴稷和庸芮在一起，一切安好，而此时咸阳城里形势危急，樗里子和庸芮正联络了众多朝臣来拥戴嬴稷。但他们的兵马不多，并无一击必胜的把握。芈月提议让自己做诱饵引诱芈姝主动打开宫门，并让魏冉放出风声去，令魏琰和芈姝知晓她又被义渠人虏获。
芈姝听说芈月落入了义渠王的手中，立刻提出要和义渠王交换芈月，并许诺赏粮五千车，绢千匹，万金。
芈月与义渠王在草原散步。义渠王问芈月如何回应芈姝，芈姝让他不要即刻答应，而要跟芈姝谈条件要城池和土地，她道，“要让对手看重你，就不要让她觉得太轻易就能降服你。”
此时的魏颐和魏琰正在担心芈姝孤注一掷，会在魏颐的假“嫡子”出生之前，强行立嬴壮为王，于是心生一计，绑架了嬴壮。
杜锦带着金银去与义渠王谈条件，义渠王佯装不悦，逼杜锦答应让他亲自带兵马送芈月去咸阳。
芈姝和芈月在殿堂上相见。芈姝道芈月与她相生相克，只要芈月死了，那遗诏就会灰飞烟灭，销声匿迹。魏琰和魏颐给芈姝送来公子壮的衣物，芈姝怒斥冯甲卖主求荣，忘恩负义。魏琰等人带兵前来，向义渠王重金承诺，让其把芈月交出。
芈姝叫人捉拿芈月，却发现秦宫已经被义渠人团团围死。樗里疾和司马错亦带着诏书来宣布嬴稷登基。时局大变，芈姝和魏琰成为阶下之囚。