共81集
战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王死后生活一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月和弟弟芈戎在宫中躲过了一次次灾难和危机。芈月与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，但最后还是被楚威后作为嫡公主芈姝的媵侍远嫁秦国。芈姝当上了秦国的王后，芈月成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后与姐姐渐渐分裂，芈姝处处防范打压芈月，而芈月因其对政治的敏感和天份得到嬴驷的欣赏。 诸子争位，嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料芈姝之子秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国陷入内乱。芈月毅然下嫁义渠王，借义渠王之力回到秦国，平定了秦国内乱。儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个皇太后，史称宣太后。为了自己死后的安宁，71岁高龄的芈月下令将整个大秦的军队带到地下为自己陪葬，即秦兵马俑。
在芈月的指点下张仪终于赞同伐蜀，并借用晋国的智伯讨伐仇犹国的典故向嬴驷献上妙计，“要得蜀国大王必先给予之（财物），以骗取蜀王过蜀道。”嬴驷称赞张仪不愧为他的智囊。张仪道是芈月晓以大义点通了他的心智，让嬴驷酬谢芈月。嬴驷命穆监急宣樗里疾、甘茂和司马错到宣室殿议政。
穆监对嬴驷道园子里风景不错去散散心，嬴驷只道陈年旧景实在无趣。但听闻穆监提及了卫良人、唐夫人还有芈月正在商量凿山开渠引水建亭之事，嬴驷终前往。
嬴驷驾到，唐夫人、卫良人和穆监等人纷纷告退，留下嬴驷和芈月独处。嬴驷道，看在芈月帮助张仪的份上，这次就宽恕她之前的失言。
嬴驷来看望芈月和嬴稷，他告诉芈月，张仪的计谋成了，只可惜芈月不是男子，不然足以封侯，但是以他们母子的功劳，至少应当为嬴稷讨个封赏。芈月让他日后再说，嬴驷道从不赊账。
捷报：公元前315年，秦国一举攻下了蜀国、巴国和苴国，尽收巴蜀之地。
椒房殿，芈姝问，殿外怎么这般喧闹，珊瑚对芈姝道，大王论功行赏，宫内外弹冠相庆。芈姝怒，“吵得我头疼。”
香儿禀报芈月，嬴稷被嬴荡带到王后处了要一起用晚膳。葵姑不解王后近日为何对嬴稷这般亲热，有些担忧。芈月开解道，“王后是宫中公子公主们的母后，与我更是至亲。”
樊长使劝诫嬴通日后遇到嬴荡绕道而行，遇事要多忍忍。
嬴通路遇珊瑚和人私下交易，并亲眼看到那人把一个巨大的蜂巢放入了假山的石缝之中。
芈姝约芈月去少司命神祠祈福，并赏赐给嬴稷一件颜色鲜艳、香气四溢的新衣，让他穿着去参加少司命神祠。
嬴荡举了一百下石锁，芈姝叮嘱他明日无论如何，不要出椒房殿的门。但嬴荡还是偷偷跑了出来，并抢了嬴通的米酒狂饮，酩酊大醉。喝醉了的嬴荡路过假山被杀人蜂追着不放。
葵姑和嬴稷刚好路过，也被杀人蜂追咬，葵姑豁出性命来保护嬴稷。
嬴荡被蛰得满脸皆伤，哭闹不止，女医挚无能为力。芈姝怒斥珍珠等人，哀求嬴驷救他。嬴驷听说葵姑衷心护主伤得很重，让穆监悬赏万金招募可治蜂毒之人。