共81集
战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王死后生活一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月和弟弟芈戎在宫中躲过了一次次灾难和危机。芈月与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，但最后还是被楚威后作为嫡公主芈姝的媵侍远嫁秦国。芈姝当上了秦国的王后，芈月成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后与姐姐渐渐分裂，芈姝处处防范打压芈月，而芈月因其对政治的敏感和天份得到嬴驷的欣赏。 诸子争位，嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料芈姝之子秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国陷入内乱。芈月毅然下嫁义渠王，借义渠王之力回到秦国，平定了秦国内乱。儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个皇太后，史称宣太后。为了自己死后的安宁，71岁高龄的芈月下令将整个大秦的军队带到地下为自己陪葬，即秦兵马俑。
秦王来到北郊行宫见嬴夫人，嬴夫人告知庸芮花重金从义渠换回写有“魏”字的铜符节，且获得魏王与公孙衍往来的密报。秦王由此得知魏王有意将公孙衍纳入麾下，且公孙衍心怀异心的事实。
永巷令以偷窃罪抓小冉，要对小冉施以宫刑。芈月得知魏琰是主谋，找到魏琰请求放过小冉。魏琰开出一个条件：若芈月肯在次日天亮之前写信说自愿嫁给魏诚，且远离秦宫则放过小冉，芈月迟疑。
芈月求见芈姝，想请芈姝帮忙。玳瑁以芈姝正在午睡为由搪塞阻止。芈月跪下苦苦哀求，并告知前因后果，玳瑁仍不让芈月进入，芈月悻悻而归。
芈月失魂落魄离开，嬴华见芈月失落的模样心生爱怜。故求见母后魏琰请求放过。魏琰不仅不放，更因嬴华的求情认为芈月狐媚，怒发冲冠。
孟嬴得知小冉被抓之事，给芈月一出宫符，让芈月快马赶去北郊行宫求助秦王，芈月犹豫之后决定照做。适逢秦王和庸芮、嬴夫人在行宫商议公孙衍怀有异心之事，穆监从卫良人传信的侍女处得知小冉被抓的消息，并告知秦王。芈月前来求见秦王，秦王不予理睬。芈月无奈之下请求穆监安排让自己侍寝。
秦王得知芈月因救人心切而有意侍寝，勃然大怒，并告知芈月自己生平最恨被人利用。芈月称自己乃走投无路而出此下策，秦王不语，令其离开。
次日，芈月写好魏琰想要的书信，求见魏琰。正值芈月想要交信之时，却意外得知穆监已从永巷令处把小冉带走的消息。芈月立刻前往查看，原是秦王下令带走魏冉，免其宫刑，只砍其一根手指头以示惩戒。芈月、葵姑见小冉虽失一手指，但却并无性命之虞，又悲又喜。
魏琰见穆监，斥责穆监干预后宫之事。穆监却直言自己是奉秦王之命为之，魏琰不再多言。
黄歇随养蜂人来到齐国，在齐国大街上听见小童吟诵《诗经》里的“交交黄鸟止于棘”，偶然想起了自己的身份，以及过往的一切。