共81集
战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王死后生活一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月和弟弟芈戎在宫中躲过了一次次灾难和危机。芈月与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，但最后还是被楚威后作为嫡公主芈姝的媵侍远嫁秦国。芈姝当上了秦国的王后，芈月成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后与姐姐渐渐分裂，芈姝处处防范打压芈月，而芈月因其对政治的敏感和天份得到嬴驷的欣赏。 诸子争位，嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料芈姝之子秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国陷入内乱。芈月毅然下嫁义渠王，借义渠王之力回到秦国，平定了秦国内乱。儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个皇太后，史称宣太后。为了自己死后的安宁，71岁高龄的芈月下令将整个大秦的军队带到地下为自己陪葬，即秦兵马俑。
芈月因大监帮助躲过一劫，芈姝与之交谈，芈月道自己已想起当日义渠王手中所握符节上的字是“魏”，并想向秦王告发。
芈月求见秦王，告知自己已想起符节之事，秦王只道芈月可能记忆错乱，不愿因此多生事端。芈月继续坚持，秦王一怒之下将之撵走。不仅如此，秦王担心芈月不知进退，让大监多为留意芈月的举动。芈月却甚为不解，并告知芈姝。芈姝得知后劝芈月今后勿要莽撞行事。
公孙衍一向视张仪为巧舌如簧的小人，并想利用张仪贪财的个性，让魏琰重金请求张仪在秦王面前美言，让秦王立嬴华为太子，魏琰照做。
芈姝听闻魏琰收买张仪为立太子之事做说客，找来芈月商量对策。芈姝有意照葫芦画瓢，以钱财贿赂，芈月却道钱财未必一定有用，请缨亲自去见张仪。
芈月携木樨花、茱萸子为礼拜见张仪。言谈之间，张仪提起当日芈月因符节之事告发魏琰，并奉劝芈月勿要鲁莽，应顺其自然，借力打力。芈月亦顺势聊到近日立太子的传闻，并直言已听闻魏琰有心收买张仪，劝张仪不要帮错人。张仪明白芈月言下之意，出价五千金为破坏秦王立嬴华为太子的报酬，芈月审度之后答应。
朝会之上，公孙衍及其党羽果然向秦王提起立嬴华为太子之事，忠臣附议，只张仪一人反对。秦王问其原因，张仪道一来现在正是用人之际，过早立太子容易让其他皇子懈怠；二来秦王后尚未生子，若等秦王后生下嫡子再商议立太子之事更为妥当。司马错和樗里子认为张仪言之有理，秦王权衡之后亦决定暂且搁置立太子之事。
芈姝得知秦王暂且放下立太子之事，心中大喜，夸赞芈月。魏琰在意外之后却并不生气，看出了张仪的实力，有意将之纳入麾下。
嬴华求见魏琰，魏琰为嬴华不平，嬴华却声称自己一向看淡太子之位。芈月亲往答谢张仪，二人促膝而谈，张仪告知芈月当下乃大争之世，不争则亡，芈月则道张仪是在借礼生事。