共81集
战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王死后生活一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月和弟弟芈戎在宫中躲过了一次次灾难和危机。芈月与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，但最后还是被楚威后作为嫡公主芈姝的媵侍远嫁秦国。芈姝当上了秦国的王后，芈月成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后与姐姐渐渐分裂，芈姝处处防范打压芈月，而芈月因其对政治的敏感和天份得到嬴驷的欣赏。 诸子争位，嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料芈姝之子秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国陷入内乱。芈月毅然下嫁义渠王，借义渠王之力回到秦国，平定了秦国内乱。儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个皇太后，史称宣太后。为了自己死后的安宁，71岁高龄的芈月下令将整个大秦的军队带到地下为自己陪葬，即秦兵马俑。
魏琰相信只要等着芈月蛊毒发作再厉害些，就可以对芈月为所欲为。魏颐却担心若是芈月真死了，不知该如何收场。魏琰道，到时候人人都会知道，芈月是突发疾病不治而亡。
芈月的蛊毒日日发作，一日比一日重，痛楚实在难忍。有人到芈月住处看望，竟是穆辛，原来三年前他重伤后被唐夫人所救。穆辛道拼了性命也要救芈月。芈月想到咸阳城外有义渠人的眼线，让穆辛前去送信。
白起与义渠王在去栎阳的路上遇到赶来传递消息的虎威，虎威道芈月在咸阳被人谋害，危在旦夕。义渠王大怒，命虎威、白起跟随他即刻前往咸阳城。
芈姝差人带了书信求见魏琰，被拒绝。
由穆辛带路，义渠王和白起等人赶去救芈月。芈月脸色惨白，见到义渠王，只道了一句“义渠君救我”就不省人事。义渠王把芈月带回义渠，并找老巫给她驱蛊，老巫无能为力。义渠王再三追问，老巫无奈地摇头道已经太晚了，驱蛊的唯一方法就是把蛊虫引到另一个人身上。
义渠王不听众人的劝告，执意要以命换命，“他是我喜欢的女人！”无奈之下，老巫把蛊虫引到了义渠王身上。待芈月脱险后，义渠王却因身中蛊毒饱受煎熬。
芈月醒来，得知义渠王为救自己而甘愿牺牲。白起告诉芈月，义渠王中蛊了，是为了救她而中蛊。
芈月去老巫的帐篷里看望义渠王，对他道，“你是我见过的最不怕死的男人，你不怕死，更应该活。”芈月守在义渠王面前，哭得很伤心，“我不许你走！听到了没有！”义渠王对芈月用情之真，深深感动了她。她决定要挽救义渠王的性命，并当众起誓，若义渠王能挺过这关，自己便做义渠王的女人。