共81集
战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王死后生活一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月和弟弟芈戎在宫中躲过了一次次灾难和危机。芈月与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，但最后还是被楚威后作为嫡公主芈姝的媵侍远嫁秦国。芈姝当上了秦国的王后，芈月成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后与姐姐渐渐分裂，芈姝处处防范打压芈月，而芈月因其对政治的敏感和天份得到嬴驷的欣赏。 诸子争位，嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料芈姝之子秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国陷入内乱。芈月毅然下嫁义渠王，借义渠王之力回到秦国，平定了秦国内乱。儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个皇太后，史称宣太后。为了自己死后的安宁，71岁高龄的芈月下令将整个大秦的军队带到地下为自己陪葬，即秦兵马俑。
苏秦觐见易后孟嬴和燕王，提出与赵、楚、魏、秦等国结盟立约，共同伐齐。燕王赞同，命郭隗照办。言谈间，苏秦提及在路上偶遇衣不遮体的芈月母子，道大王既然打算结盟就应该善待诸国质子，孟嬴责怪郭隗疏于照顾，“国相，我曾说过以礼相待，这又是怎么回事？”郭隗却归咎于属下疏忽、办事不周。孟嬴命他查明原委，切莫耽搁。
孟嬴留步苏秦，道出自己对芈月母子的矛盾心理，她本是恨芈月当年对苏秦的无情，现在看到他们遇上麻烦却念起当年情谊，心有不安。苏秦告诉孟嬴，自己当年在秦国不得重用，并非芈月所为，而是赢驷对朝臣的权衡之术所致。
郭隗回府后问芈茵与秦国质子有何过节，为何一定要置他们于死地。还责备芈茵自作主张、干预朝政。芈茵又哭又闹胡搅蛮缠，逼得本想问明事实真相的郭隗作罢。
孟嬴查出为难芈月的人正是国相夫人芈茵。但考虑到大局，暂不能得罪郭隗，只好想别的办法帮助芈月。
芈月几人艰难度日，除了手抄的没有卖掉的书卷，已经一无所有。一位西市的牙婆找到芈月，自称为五婆，说有位陶老爷偶然买到芈月手抄的书卷，甚是欢喜，他想让芈月帮忙抄录有关婚姻礼仪方面的士昏礼，送了大量的钱财、粮食和炭火。五婆嘱咐芈月士昏礼要得急，半月之内务必送到陶老爷府上。香儿为难道时间仓促，因为手头没有书籍，所抄书卷全靠芈月默出来。但为了生计，芈月却承诺半月之内一定默出来。
送走五婆，芈月几人欢天喜地。赵臣窥见到，将之禀报给了芈茵。芈茵听说有人帮衬芈月，十分生气，命赵臣瞒着郭隗，将芈月从驿馆赶走。
秦国朝堂之上，嬴荡羞辱魏冉，魏冉被孟贲打得口吐鲜血。将军司马错眼见爱将受辱，气愤之至，直接申请卸甲归田。