共81集
战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王死后生活一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月和弟弟芈戎在宫中躲过了一次次灾难和危机。芈月与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，但最后还是被楚威后作为嫡公主芈姝的媵侍远嫁秦国。芈姝当上了秦国的王后，芈月成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后与姐姐渐渐分裂，芈姝处处防范打压芈月，而芈月因其对政治的敏感和天份得到嬴驷的欣赏。 诸子争位，嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料芈姝之子秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国陷入内乱。芈月毅然下嫁义渠王，借义渠王之力回到秦国，平定了秦国内乱。儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个皇太后，史称宣太后。为了自己死后的安宁，71岁高龄的芈月下令将整个大秦的军队带到地下为自己陪葬，即秦兵马俑。
秦王看望芈姝，告知芈姝张仪出主意在四方馆设竹签筒来决定大臣席位之事，芈姝认为此乃以国事做赌注，持鄙夷态度。秦王却称芈月定会对此事感兴趣，并直言芈月、芈姝二人性格迥然不同。芈姝听闻此言，心中落寞。
芈月得知孟嬴因燕王求亲之事寝食难安，故前去安慰。芈月加以劝说，并让其找嬴夫人说情，孟嬴照做。孟嬴求见嬴夫人，嬴夫人将其带至僻静处，让其尽情哭泣发泄。孟嬴恳求嬴夫人去秦王处说情，嬴夫人却告知孟嬴君王向来狠厉果决，杀伐决断间毫不迟疑。这既是君王的义不容辞，亦是君王的无可奈何。孟嬴继续苦苦哀求，嬴夫人却道既然身为公主，一切都不能以个人好恶来做舍取。事已至此，一切都毫无退路。
芈月得知嬴夫人让孟嬴认命，甚为不解。嬴夫人却道江山和真情不可兼得。芈月称赞嬴夫人大彻大悟，嬴夫人却希望芈月永远不要有这种彻悟。
孟嬴拜见秦王，称自己已经想通，答应行使公主的职责。秦王欣慰，对孟嬴讲述自己第一次上战场，却依旧义无反顾之事，让孟嬴为了秦国的社稷而牺牲自己。孟嬴想通一切，向芈月告别，并赠予便利其出宫的令符。
黄歇在街上闲逛之时，见一妇人为了买鸡而与卖鸡之人争执。黄歇为了赚得充饥的米糕，上前出计帮忙，这一幕却恰好被庸芮瞧见。庸芮欣赏黄歇的聪明才智，留其在庸府常住。黄歇以自己来秦国只为寻人而婉拒，并化名黄欠。
黄歇向庸芮打听芈月陪芈姝出嫁之事，得知芈月已经进入秦宫，在惊讶之余却并不相信。
孟嬴出嫁燕国，秦王、嬴夫人、芈月送行。秦王见孟嬴郁郁寡欢，心中也不是滋味，故前往北郊行宫同嬴夫人抒发心中苦闷，嬴夫人以理相劝，秦王宽慰。
芈月同葵姑聊起魏冉随司马错从军之事，对魏冉赞不绝口。秦穆来访，告知芈月今晚秦王宣芈月侍寝。