共81集
战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王死后生活一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月和弟弟芈戎在宫中躲过了一次次灾难和危机。芈月与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，但最后还是被楚威后作为嫡公主芈姝的媵侍远嫁秦国。芈姝当上了秦国的王后，芈月成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后与姐姐渐渐分裂，芈姝处处防范打压芈月，而芈月因其对政治的敏感和天份得到嬴驷的欣赏。 诸子争位，嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料芈姝之子秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国陷入内乱。芈月毅然下嫁义渠王，借义渠王之力回到秦国，平定了秦国内乱。儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个皇太后，史称宣太后。为了自己死后的安宁，71岁高龄的芈月下令将整个大秦的军队带到地下为自己陪葬，即秦兵马俑。
先王后的遗物送回魏琰和魏少使的宫中，魏琰和魏少使愤怒，找其他嫔妃商议对策。虢美人等人随声附和，说“怎么能让她们这样欺辱我们，定要让她们知道谁才是后宫之主。”“就是就是。”魏琰叫唐夫人、卫良人和樊少使说话，三人敷衍过去，唐夫人说认命，樊少使说“有身孕身子乏，这件事该怎么办夫人说如何就如何吧”，而卫良人却说“后宫是大王的后宫，自然只有大王做主”。
芈姝打赏穆监，向他请教为何唐夫人没能主持后宫。穆监说唐夫人虽然自从大王还是太子时就服侍左右，但是向来不得宠，大王真正倚重的人其实另有其人，她就是嬴夫人，长姐如母，姐弟情深。芈姝问，“依大监看，我是否应该抽时间去探望她？”穆监回答，嬴夫人喜清净，不去也罢。
嬴夫人处，有人通报庸芮来了。嬴夫人大喜，原来庸芮竟是嬴夫人的男宠。她让庸芮吃梨，并说即使送梨那也离不了，“有你一日我便高兴。”
黄歇跌落悬崖后又落入水中，幸被一对养蜂夫妇所救。黄歇醒来后发现自己完全失忆了，听闻老伯说自己是在秦国获救，误以为自己是秦国人，也忘记了自己是谁。
芈月从卫良人处得知宫中每位嫔妃都有一块铜符节用于通关，她想起之前被义渠人劫走时曾看到过同样的东西，于是和芈姝一起去向嬴驷禀报。樗里子怀疑公孙衍与魏琰勾结义渠王，嬴驷命众人暂不要声张。
芈月用泥巴捏制符节，意图借此找出真凶。虢美人禀报芈姝，说宫中有人偷做符节，应处以车裂之刑，芈姝不知有诈，随虢美人一探究竟，却来到了芈月的蕙院。芈月捏制符节时，回忆起义渠王手中的符节上刻有“魏”字。虢美人等人赶来，但前一刻芈月的符节全被穆监打落水中毁掉。芈姝转而罚虢美人禁足一月面壁思过。