共81集
战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王死后生活一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月和弟弟芈戎在宫中躲过了一次次灾难和危机。芈月与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，但最后还是被楚威后作为嫡公主芈姝的媵侍远嫁秦国。芈姝当上了秦国的王后，芈月成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后与姐姐渐渐分裂，芈姝处处防范打压芈月，而芈月因其对政治的敏感和天份得到嬴驷的欣赏。 诸子争位，嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料芈姝之子秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国陷入内乱。芈月毅然下嫁义渠王，借义渠王之力回到秦国，平定了秦国内乱。儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个皇太后，史称宣太后。为了自己死后的安宁，71岁高龄的芈月下令将整个大秦的军队带到地下为自己陪葬，即秦兵马俑。
义渠王穿衣，芈月一边服侍一边嗔怪他身子还没好利索，那么着急起来做什么。义渠王道，“一点小伤，早就好了。”他认为自己不能整日躺在床上，“白起和魏冉他们在前线冲锋陷阵，而我却在这里养尊处优，整日白吃白喝。”芈月无奈，只好让他去，临走前，义渠王安慰芈月道，“这次只是去帮助司马错将军打个外援，不会有大碍的。”
义渠王刚走，嬴稷便兴冲冲跑过来叫芈月，说楚使到了，此刻正住在驿馆里。芈月一听芈戎来了，顿时高兴得眼里泪花直转，赶紧和嬴稷赶去驿馆。
到了驿馆，芈月芈戎姐弟俩泪眼相见，抱头痛哭。嬴稷看见母亲和舅舅终于团聚，心中也是异常欣喜，并要感恩少司命的庇佑。
一日，芈月宣太后在大殿里与樗里子讨论秦国目前的国情。樗里子道巴蜀判乱已平息、各国使臣已打发走、公子池已归顺、另外也有几个公子已悄悄向朝堂递交了归顺的文书，现在就只剩下庸城以公子华和惠后为首的几个谋反的公子。二人商议，应再向嬴华他们下一道诏书：只要他们归顺朝堂，共谋大业，就可以既往不咎，否则就以判军之罪，行征伐之师。
庸城里，甘茂劝芈姝，让公子华赶紧领兵攻打咸阳，“现在大战在即，请惠后赶紧拿主意。”不得已，惠后芈姝只得立公子华为王。当魏琰知道嬴华被立为秦王时，喜极而泣，“这样，华儿就师出有名了，可以出征讨伐咸阳的贼子了。”
蒙将军去嬴华军队说服一些军士。大战前夕，嬴华的人马跑了许多。因寡不敌众，最后嬴华与一起判乱的七位公子全部被抓捕，甘茂趁乱跑到魏国，惠后也被“请回”了咸阳城。
对于如何处置以赢华为首判乱的这七位公子，芈月主张按秦法，一律当斩。可是樗里子却不答应，嬴稷也不解。芈月耐心给儿子解释：王子犯法与庶民同罪，否则大秦的律法设置得又有何用，律法无法推行，长此以往，国将不国。