共81集
战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王死后生活一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月和弟弟芈戎在宫中躲过了一次次灾难和危机。芈月与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，但最后还是被楚威后作为嫡公主芈姝的媵侍远嫁秦国。芈姝当上了秦国的王后，芈月成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后与姐姐渐渐分裂，芈姝处处防范打压芈月，而芈月因其对政治的敏感和天份得到嬴驷的欣赏。 诸子争位，嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料芈姝之子秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国陷入内乱。芈月毅然下嫁义渠王，借义渠王之力回到秦国，平定了秦国内乱。儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个皇太后，史称宣太后。为了自己死后的安宁，71岁高龄的芈月下令将整个大秦的军队带到地下为自己陪葬，即秦兵马俑。
芈月走出营帐，见义渠国之人正在打骂一个蓬头垢面、衣衫褴褛却张牙舞爪的狼孩。芈月见狼孩同自己的弟弟小冉一般大小，心生怜悯，上前求饶，并以头上的簪子向羊的主人赎得狼孩。
芈月将狼孩带回自己营帐，对狼孩悉心照顾，并取名小狼。狼孩虽脾性暴戾、不闻人语，但是却对芈月格外亲近。二人感情深厚。翟骊思忖再三，终以大局为重，答应张仪的谈判，决定放芈月回秦，却把小狼留在了义渠。
芈月同小冉、葵姑再次相见，因再会三人感动涕零。芈月见到芈姝，告知黄歇坠下悬崖之事，求芈姝下令帮忙找寻。岂料芈姝却告诉芈月自己已经下令找过，最终却只在崖下找得黄歇残缺的衣裳。加之附近经常有狼群出没食人尸体，芈姝担心凶多吉少。芈月听完芈姝之言，情绪激动，想亲自前往查看。芈姝应允，并派侍卫随芈月同去。
芈月来到崖下，细细寻找，仍不见黄歇身影。正值心急如焚之际，却偶然在地上发现自己当日赠与黄歇的香囊。芈月打开香囊，里面果然有自己当日放入的头发，顿时悲从中来，泪如雨下。
芈月将香囊埋葬，并认为黄歇已死。再回住处，芈月决定携葵姑、小冉即日离开，代替子歇实现周游诸国的梦想。正当车马备好，收拾包袱之际，张仪前来拜会芈月，并劝芈月随芈姝一同进入咸阳。芈月已对宫廷之事再无留恋，对张仪的建议不予理会。
张仪不肯死心，继续挽留，并直言一来芈月携一老一少行动不便，二来谋害黄歇的主谋另有其人，让芈月找出主谋并为黄歇报仇。芈月早已认定伤害黄歇之人是义渠国人，故对张仪之言不解。张仪继续道谋害芈姝和黄歇的虽是义渠国人，但定有人在此之前通风报信，并推测此人很有可能便是秦国后宫之人。芈月听后恍然大悟，为查谋害黄歇真凶，芈月答应同芈姝同入咸阳。
芈月告诉芈姝，自己愿意一同进入咸阳。芈姝大喜，芈月却提出三个条件：一是带小冉同去，二是不服侍大王，三是若有一天自己遭遇不测，望芈姝能代为照顾小冉和葵姑，芈姝答应。