共81集
战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王死后生活一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月和弟弟芈戎在宫中躲过了一次次灾难和危机。芈月与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，但最后还是被楚威后作为嫡公主芈姝的媵侍远嫁秦国。芈姝当上了秦国的王后，芈月成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后与姐姐渐渐分裂，芈姝处处防范打压芈月，而芈月因其对政治的敏感和天份得到嬴驷的欣赏。 诸子争位，嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料芈姝之子秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国陷入内乱。芈月毅然下嫁义渠王，借义渠王之力回到秦国，平定了秦国内乱。儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个皇太后，史称宣太后。为了自己死后的安宁，71岁高龄的芈月下令将整个大秦的军队带到地下为自己陪葬，即秦兵马俑。
孟嬴拜见苏秦，却得知苏秦已经搭货车离开。孟嬴派人快马加鞭，找到苏秦，苏秦却不予理睬。孟嬴以剑相逼，并将苏秦从车上拉下，并自责自己并未兑现助苏秦获得赏识的诺言。苏秦并不怪罪孟嬴，对孟嬴与孩子分别之事表示同情。苏秦同孟嬴告别，孟嬴将貂皮大衣赠予苏秦。
孟嬴求见秦王，让秦王将苏秦追回。芈姝得知此事，前来劝阻秦王，并以公孙衍的前车之鉴作为例子，称一山不容二虎。秦王采纳芈姝建议，决定不再追回苏秦。不仅如此，秦王对芈姝的贤能大加赞赏。
孟嬴得知秦王答应不再追回苏秦，认为是芈月从中挑唆，憎恨芈月，且对芈月避而不见。
芈姝请宫中妃嫔欣赏乐曲，各妃嫔议论芈月阻止苏秦回国之事，对芈月的人品嗤之以鼻。
函谷关一战，秦国大胜，这是六国合纵抗秦的最后一役，从此六国再也无法抵挡秦国的合并。魏冉在函谷关一战立下大功，秦王加以赏赐，封其为裨将军，芈月欣喜
公子荡从马上摔下却不哭闹，秦王加以赞赏，并让公子荡搬入承明殿偏殿读书，芈姝窃喜。芈姝为公子荡的前途着想，赠樗里子和甘茂厚礼。
公子通和公子稷在园中玩狗，公子荡将公子通推到，并抢走公子通的小狗。小狗将公子荡咬伤，公子荡怒而将狗摔死。公子通找公子荡理论，公子荡却将公子通推倒，致使公子通摔伤。
樊长使心痛公子通，惠儿拜见樊长使，并送上灵药，樊长使对芈月心存感激。
芈姝请来芈月探讨插花技艺，芈月手法精湛，技术娴熟，获得芈姝赞赏。芈姝称赞公子荡有王者风范，芈月却直言公子荡将公子通摔伤之事，芈姝却对公子荡加以袒护。芈月称公子荡身上有戾气，芈姝不悦。