共81集
战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王死后生活一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月和弟弟芈戎在宫中躲过了一次次灾难和危机。芈月与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，但最后还是被楚威后作为嫡公主芈姝的媵侍远嫁秦国。芈姝当上了秦国的王后，芈月成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后与姐姐渐渐分裂，芈姝处处防范打压芈月，而芈月因其对政治的敏感和天份得到嬴驷的欣赏。 诸子争位，嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料芈姝之子秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国陷入内乱。芈月毅然下嫁义渠王，借义渠王之力回到秦国，平定了秦国内乱。儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个皇太后，史称宣太后。为了自己死后的安宁，71岁高龄的芈月下令将整个大秦的军队带到地下为自己陪葬，即秦兵马俑。
芈月与葵姑等人说起樊长使出首芈姝之事。香儿感叹没想到樊长使竟有这般胆量，葵姑道公子通死于非命，只怕是毁了樊长使活下去的唯一希望，人若是连死都不怕了还能怕什么。香儿道只可惜王后送给公子稷的衣裳不在了，不然拿着它就是份证据。
庸芮与张仪主张上书恳请大王废后于冷宫，遭到甘茂和樗里疾的反对。甘茂道此乃大王家事，臣子岂敢干预内宫。樗里疾怒斥张仪，“此事尚未有定论，你等就言之凿凿，逼宫废后，岂是你等做臣子的礼数！”
嬴驷召见芈月，问她，“害我孩儿之人真的会是王后吗？”他告诉芈月若芈姝真的是主使，便打算废后，并要亲自提审芈姝的侍女珊瑚。
芈姝的亲信冯甲买通狱卒，让珊瑚自我了断，一了百了少受罪。冯甲道，“王后已经派人去信去楚国，会好好照顾你的家人”。珊瑚撞墙自尽，嬴驷查无对证。
张仪认为王后无德当废，太子无能当易。他道担忧大王百年之后，庸君为政，人亡政息，秦国的百年基石将毁于一旦。嬴驷难以决断。嬴驷宣嬴稷进承明殿，嬴荡嫉恨无比，带人到承明殿外打算教训嬴稷。嬴荡道嬴稷出言不逊，以下犯上，命身边壮士拿下嬴稷。穆监为保护嬴稷而受伤。嬴驷赶到，斥责嬴荡无理，嬴荡百般狡辩，嬴驷气得吐血倒地，一时人人手忙脚乱。
嬴驷病重，宫外诸公子得到消息后纷纷赶回宫中。樗里疾让芈姝主持后宫，并认为若嬴驷此时执意废嬴荡，立嬴稷为太子，恐致国家动荡。
嬴驷自知大局已定，只得拟诏，令太子荡监国，左相樗里疾辅之，宫中未分封的诸公子即刻就封，其母一同跟随至封地。封嬴稷为蜀侯，母亲芈月随嬴稷前往巴蜀，并下旨宣嬴夫人进宫侍疾。