共81集
战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王死后生活一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月和弟弟芈戎在宫中躲过了一次次灾难和危机。芈月与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，但最后还是被楚威后作为嫡公主芈姝的媵侍远嫁秦国。芈姝当上了秦国的王后，芈月成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后与姐姐渐渐分裂，芈姝处处防范打压芈月，而芈月因其对政治的敏感和天份得到嬴驷的欣赏。 诸子争位，嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料芈姝之子秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国陷入内乱。芈月毅然下嫁义渠王，借义渠王之力回到秦国，平定了秦国内乱。儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个皇太后，史称宣太后。为了自己死后的安宁，71岁高龄的芈月下令将整个大秦的军队带到地下为自己陪葬，即秦兵马俑。
高唐台内，威后严审夜明珠被盗之事。芈茵诬赖芈月，颠倒黑白并言之凿凿。芈姝见局势不妙，为救芈月而谎称是自己将夜明珠偷走。威后不肯善罢甘休，夜明珠之主南后却摆出一副仁慈之态不再追究，威后无奈之下只好作罢。
芈茵心有不甘，私下继续煽动威后惩治芈月，威后怒而斥之，并称自己早已看出个中真相，以及其嫉妒芈月为黄歇所爱之事，并奉劝芈茵不要胡作非为。
一日，芈茵拦住芈月去路，威胁芈月远离黄歇。芈月深感芈茵愚不可及，故意告知自己同黄歇情投意合，芈茵气急败坏。
为泄私愤，芈茵再次拜见威后，告知芈月帮助芈姝同秦王幽会的消息，证据则为芈姝房中的男子手帕。威后怒发冲冠，派人搜查芈姝房间，果然证据确凿。
威后怒斥芈姝不守礼仪、自甘堕落。芈月出言维护芈姝，并大力称赞秦王。威后迁怒于芈月，下令杖责芈月，并将芈月禁足月华台。
魏国为讨好楚国而向怀王献上一绝色美人，怀王大喜并暗中将魏美人赐居宫外的章华台，时时探望，宠爱非常。
靳尚拜见南后，南后坦言怀王多日未来自己寝宫。靳尚道自己有解决之策，并向南后献上千岁九尾天狐之骨所刻的玉石。原来这玉石大有玄机——只要同烛火接触，玉石便能溢出甜香，有助于男女之情。南后继续追问靳尚怀王多日不来见自己的原因，方才知道怀王宫外藏娇之事。
魏美人独承怀王荣宠，但是却长居章华台内，与世隔绝，故常觉百无聊赖。听闻章华台附近有一废旧许久的月华台，为遣无聊魏美人打算赴月华台走动。
威后把芈月禁足月华台内，并派人严加看守，不许芈月出门半步。芈月四处查看却发现自己所住卧房无路可逃。正值芈月心灰意冷之际，却偶然发现卧房内一窗户能开。芈月顺着窗户上的藤蔓逃出卧房，并在月华台的园内偶遇魏美人，二人一见如故。