共81集
战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王死后生活一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月和弟弟芈戎在宫中躲过了一次次灾难和危机。芈月与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，但最后还是被楚威后作为嫡公主芈姝的媵侍远嫁秦国。芈姝当上了秦国的王后，芈月成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后与姐姐渐渐分裂，芈姝处处防范打压芈月，而芈月因其对政治的敏感和天份得到嬴驷的欣赏。 诸子争位，嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料芈姝之子秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国陷入内乱。芈月毅然下嫁义渠王，借义渠王之力回到秦国，平定了秦国内乱。儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个皇太后，史称宣太后。为了自己死后的安宁，71岁高龄的芈月下令将整个大秦的军队带到地下为自己陪葬，即秦兵马俑。
因芈月从旁相助，向氏再次得宠。芈月亦时常溜入殿中看望父王，与父王的感情日渐深厚。
齐、魏、越三国相约讨伐楚国，楚威王大怒，决定亲自率兵出征。适逢向氏再孕，楚威王认为此乃吉兆，对向氏爱护有加。王后得知大王疼爱芈月，认为向氏母凭女贵，故照猫画虎，携女芈姝前往争宠。恰好芈月正和楚威王在殿内，王后见芈月甚得大王欢心，芈姝却因畏惧大王而不愿与其亲近。芈月提议和芈姝一同玩耍，大王应允。
芈月和芈姝一见如故，二人在殿外游戏。芈月教芈姝“来而不往非礼也”，同芈姝互相行礼，却被王后视为刁钻顽劣、不识礼数之举。王后欲教训芈月却被大王阻止，故怀恨在心。
适逢楚威王出征前一日，向氏再次生产，诞下一男婴。楚威王大悦，取名为戎，并赐向氏为妃。楚威王离开后，将后宫交由王后打理，王后再次心怀鬼胎，命婢女将药物涂于大王赐予向氏的华服之上，使得向氏脖子起疹，并扬言向氏身染恶疾，以此为由将向氏逐出宫外。
向氏一觉醒来，发现自己身处一间阴暗肮脏的小屋内，原来自己已然不在宫中。身边的宫女、侍婢亦不在，却有一名蓬头垢面、衣衫褴褛、自称叫魏甲的地痞流氓。魏甲道此处乃自己的居所，并对向氏图谋不轨。向氏反抗无果，默默留下了屈辱的泪水……
又是三年过去，芈月已出落得亭亭玉立，但是却毫无人们眼中公主应有的模样。生性率真俏皮的芈月没有父母的管束，生活得更为自由不羁。一日芈月到厨房偷拿糕点，恰好碰到来此处领取祭品的黄歇。厨娘发现芈月偷拿糕点并四处追赶，幸得黄歇悄悄伸脚绊倒厨娘，终帮助芈月逃过一劫。
芈月和黄歇自此相识，芈月感激黄歇“看不惯以大欺小”的君子之助，黄歇亦欣赏芈月发明鞭上之袋的聪慧机敏，二人成为知己。并且在黄歇的引荐下，芈月拜黄歇的师父屈原为师。
芈月和黄歇见园中有人在玩投壶，故前去参与。岂料各位公主不但不愿和芈月一同玩耍，并且耍赖不承认芈月的胜利。芈月用鞭子向齐国公主之女投掷石子，公主不悦，芈姝赶到替芈月解围。
芈月感叹自己没有母亲的照拂，并日日思念母亲。葵姑对芈月深感同情，故带其前往向氏在宫外的住所探望。原来向氏已为魏甲生育一子，并且在此忍受了魏甲多年的虐待。芈月心有余而力不足，只得暂时同葵姑离开此地。
徐州一战大捷，楚威王终于班师回宫。楚威王从王后口中得知向氏已因疾病去世，心有戚戚。在殿内独自一人借酒消愁之际，却又和芈月重聚。芈月向父王道出母亲并未去世的真相，楚威王立即下令找寻。官兵找到魏甲的居所，刺杀了魏甲，并将向氏带回宫中。