共81集
战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王死后生活一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月和弟弟芈戎在宫中躲过了一次次灾难和危机。芈月与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，但最后还是被楚威后作为嫡公主芈姝的媵侍远嫁秦国。芈姝当上了秦国的王后，芈月成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后与姐姐渐渐分裂，芈姝处处防范打压芈月，而芈月因其对政治的敏感和天份得到嬴驷的欣赏。 诸子争位，嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料芈姝之子秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国陷入内乱。芈月毅然下嫁义渠王，借义渠王之力回到秦国，平定了秦国内乱。儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个皇太后，史称宣太后。为了自己死后的安宁，71岁高龄的芈月下令将整个大秦的军队带到地下为自己陪葬，即秦兵马俑。
嬴荡与魏颐成婚。魏颐拿出嬴荡赠送的玉佩，嬴荡道，“颐儿与我心心相印，此情永昭，日月可鉴。”
军报蜀中局势紧张，蜀相陈庄谋反，蜀侯嬴奂被杀。嬴驷与众臣议事，司马错、张仪、庸芮主张即刻收复蜀国。张仪提议选拔出身边有人辅佐的公子前去，定会再无后患。
唐夫人痛失爱子嬴奂，伤心欲绝。卫良人劝其要节哀，樊长使和芈月也劝她要保重身体。
甘茂告知芈姝，张仪向嬴驷推荐嬴稷去巴蜀，司马错与庸芮等人也在一旁附和。芈姝道既然太子已立，大王若想分封巴蜀给公子稷，那就由他去吧。甘茂却道不妥：司马错他们辅佐公子稷，若是能再次平定巴蜀，那儿天高皇帝远，极易形成国中之国，与太子对抗。
嬴驷咳疾多日不见好，芈月熬了贝母百合粥送来。嬴驷对芈月道，“你熬的粥，定比太医院的药汤子管用。”
因之前的多次口角，嬴荡故意羞辱嬴通，命人将他强行押回自己宫中，百般折磨。嬴荡对嬴通道，“我不仅当上了太子，还娶了颐公主，想必这个定让你痛不欲生吧？”嬴荡甚至扬言他日做了大王，要封嬴通为“如厕君”……嬴通遭毒打，心中委屈愤恨之极。
樊长使到椒房殿请芈姝给儿子留条活路，芈姝却道嬴荡对兄弟一向很亲的，还责怪樊长使太过娇宠嬴通。
侍女来报，说嬴通已上吊自尽。樊长使晕死过去。嬴荡自知有罪，在承明殿殿外下跪谢罪。
嬴通死后，樊长使蓬头素缟求见嬴驷，供出了当年的杀人蜂之事不是意外，而芈姝就是杀人蜂的元凶，只是自己当时因为懦弱刻意隐瞒了真相。
嬴驷大怒，命穆监即刻查封椒房殿，将一切有干系之人交内府审问。芈姝怀疑此事的背后主使是芈月，担心侍女珊瑚会出卖自己。