共81集
战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王死后生活一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月和弟弟芈戎在宫中躲过了一次次灾难和危机。芈月与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，但最后还是被楚威后作为嫡公主芈姝的媵侍远嫁秦国。芈姝当上了秦国的王后，芈月成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后与姐姐渐渐分裂，芈姝处处防范打压芈月，而芈月因其对政治的敏感和天份得到嬴驷的欣赏。 诸子争位，嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料芈姝之子秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国陷入内乱。芈月毅然下嫁义渠王，借义渠王之力回到秦国，平定了秦国内乱。儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个皇太后，史称宣太后。为了自己死后的安宁，71岁高龄的芈月下令将整个大秦的军队带到地下为自己陪葬，即秦兵马俑。
樊长使正为嬴荡喝了自己酿的米酒而苦恼，道若是嬴荡过不了这一关，大王必不会放过嬴通。采葛道，“又不是咱们公子给他喝的，是他抢的。”嬴通告诉母亲，“我们可以辩白，孩儿亲眼所见杀人蜂是被人故意放在那儿的。”樊长使一番询问，终究明白了杀人蜂真正的目标该是嬴稷，是王后动了要害人的心思。怕惹来杀生之祸，樊长使叫嬴通和采葛把嘴闭紧了。
芈月正查看蜂巢，偶遇樊长使。樊长使见到芈月，话里有话，小心地提醒她此事或许不是天灾而是人祸，道“上天垂怜，嬴稷虽没有遇害，但妹妹以后也要留意有些人。”
嬴稷的衣服被人捡到，穆辛道嬴稷之所以会被杀人蜂伤害，跟这件衣服有密不可分的关系。他告诉芈月，杀人蜂最爱追逐三种人：醉酒的人，穿鲜艳衣裳的人和身有香气的人。“公子荡占了头一种，咱们公子却占了后两种。”芈月思前想后，终于猜到这一切都是芈姝的圈套。
见嬴荡昏睡，情况越发不好，芈姝伤心欲绝，道“我自作自受，自取其祸，都是我的错。荡儿是在替我受罪，是我该死啊。让我去死吧。”
穆辛正给香儿惠儿讲述儿时见杀人蜂大战蜘蛛王的过程，芈月碰巧听到，命女医挚带人连夜飞马出宫寻找草药七叶一枝花。
女医挚终于带回了草药，救了嬴荡和葵姑一命。
葵姑对芈月道，“人的寿命都是有定数的，姑姑原打算不用活那么久，不知为什么上天竟不肯收我走。”芈月回答，“姑姑烧未退尽，所以在说胡话。月儿和稷儿都舍不得姑姑，还有戎儿和小冉。”
芈月去见芈姝，质问她为何要起杀心，“果然是你。为什么是你？”芈姝道是嫉妒她和嬴稷受宠，“除了你，大王眼中还有谁，除了你的儿子，大王眼中还有哪个公子？”为了嬴荡的储君之位和前途，她只能如此。二人争辩，芈姝却道，“眼下是你救了荡儿，我谢你。你若想去大王那儿出首我，我全无怨言，但只要为了荡儿，我不惜这条性命。”
芈月决意把此事隐瞒下来，因为她不忍心伤害芈姝，更不想嬴荡没了娘亲。葵姑却道大恩即大仇，总有一天芈月会为今日的善良而后悔的。