共81集
战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王死后生活一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月和弟弟芈戎在宫中躲过了一次次灾难和危机。芈月与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，但最后还是被楚威后作为嫡公主芈姝的媵侍远嫁秦国。芈姝当上了秦国的王后，芈月成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后与姐姐渐渐分裂，芈姝处处防范打压芈月，而芈月因其对政治的敏感和天份得到嬴驷的欣赏。 诸子争位，嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料芈姝之子秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国陷入内乱。芈月毅然下嫁义渠王，借义渠王之力回到秦国，平定了秦国内乱。儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个皇太后，史称宣太后。为了自己死后的安宁，71岁高龄的芈月下令将整个大秦的军队带到地下为自己陪葬，即秦兵马俑。
赢稷登基，芈月亦随之掌权。朝堂之上，庸芮提出应当为芈月另拟一尊号。魏冉借用周室三母太妊、太姒、和太姜的典故，提议以“太”字为尊号，称芈月“太后”。众臣附议。芈月的执政生涯就此开始，史称“宣太后”。
魏琰和魏琰正为自己的处境担忧。魏颐道，只要嬴华和公子们继续拥兵自重，相信芈月就不会即刻追究他们。芈姝前来证实了魏颐假孕之事，冷笑道，一场大梦，愚不可及。并厉声斥责了魏琰二人，“真孕也好，假孕也罢，可是你们不能去害公子壮。”
秦国内忧外患，国势崩溃，强敌环伺，百废待兴。芈月和樗里疾等众臣商讨国事，认为应先对付五国强敌，再腾出手来对付公子内乱，“（届时）诸公子身后没有了列国的唆使，闹事的心性就会小了许多。”
芈姝带着贴身侍女珍珠逃离咸阳，投靠嬴华，联手诏告天下，另立朝廷。他们废除新法，给失了权势的宗室旧族们恢复爵禄，拉拢人心，并散布谣言，说遗诏有伪。
庸芮将之禀报给了芈月，芈月道，“公子们造反并非都是情愿。公子华与他们结盟也并非都是牢不可破。如今王位已定，朝廷不妨给他们指一条明路。”唐夫人、卫良人见信前来，芈月说服二人为己所用。卫良人答应劝说儿子嬴池率兵归附朝廷，唐夫人也承诺劝说公子雍母子归降。
嬴华纠合公子轩等几位公子，以奉惠后之命为由，进逼咸阳。芈月命义渠王、白起带义渠将士前去迎战，又命樗里疾去请各国使臣即刻入咸阳议政。
众臣无人愿与各国使臣交涉，芈月打算亲自出马，并采取“先易后难”的策略，首先召见燕国使臣苏秦。