共81集
战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王死后生活一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月和弟弟芈戎在宫中躲过了一次次灾难和危机。芈月与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，但最后还是被楚威后作为嫡公主芈姝的媵侍远嫁秦国。芈姝当上了秦国的王后，芈月成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后与姐姐渐渐分裂，芈姝处处防范打压芈月，而芈月因其对政治的敏感和天份得到嬴驷的欣赏。 诸子争位，嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料芈姝之子秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国陷入内乱。芈月毅然下嫁义渠王，借义渠王之力回到秦国，平定了秦国内乱。儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个皇太后，史称宣太后。为了自己死后的安宁，71岁高龄的芈月下令将整个大秦的军队带到地下为自己陪葬，即秦兵马俑。
清点烧毁的物件时，芈月发现装着金钱和珠宝的匣子不见了，明白是有人故意纵火，偷走财物以断他们的生路。惠儿跑出去找韩伍，香儿问芈月要不要报官，芈月道只怕是报官也没有用，若没有有权有势的人撑腰，他们不会有这样大的胆子。
芈月和嬴稷等人住进四面透风的陋屋。韩伍跑了，新来的驿丞赵臣不但不帮芈月安置住处，反而恶言污蔑香儿，“都说你们秦人是虎狼之邦，秦人是虎狼之性，没想到你一个小小妇人竟也如此蛮横无理！”
易后的仪仗路过集市，芈茵的侍女菱儿将芈月抵达蓟城的消息悄悄告诉了孟嬴的心腹青青，青青将此消息告诉给了孟嬴。孟嬴迟疑，她一方面仍介怀当年的苏秦之事，一方面惧于来自秦国芈姝的压力，最后决定暂时装聋作哑，不见为好。国相郭隗告知孟嬴一喜事：东周士子苏秦近日要来燕国。孟嬴又惊又喜。
香儿打听到果然是驿丞赵臣处处为难他们，并见他经常出入国相府。芈月决定想办法去见一见郭隗。芈月就遭到驿丞为难之事质问郭隗，“眼下境况，不知是易后心中没有母国，还是国相大人纵容手下故意为难秦国质子？”郭隗却推卸责任。
芈茵假借孟嬴和燕王之名，召见芈月母子，想尽一切手段羞辱他们，道他们已到了穷途末路，易后已视他们为敝履。芈月知晓了被驿丞为难之事全都是芈茵的报复，道，“依仗权势，狐虎之威；一手遮天，难掩天下之目。”芈茵让赵臣带来从刚刚冻死的乞丐身上扒下来的衣裳给芈月母子穿，芈月叫她放过嬴稷，芈茵却道除非芈月下跪承认自己是一个不知廉耻的贱人。
香儿、惠儿在门外等着芈月母子出来。芈月和嬴稷衣着单薄地在大雪中艰难行走，蓬头垢面，衣不遮体，苦苦挣扎，碰巧遇到刚刚抵达燕国的苏秦搭救。