共81集
战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王死后生活一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月和弟弟芈戎在宫中躲过了一次次灾难和危机。芈月与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，但最后还是被楚威后作为嫡公主芈姝的媵侍远嫁秦国。芈姝当上了秦国的王后，芈月成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后与姐姐渐渐分裂，芈姝处处防范打压芈月，而芈月因其对政治的敏感和天份得到嬴驷的欣赏。 诸子争位，嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料芈姝之子秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国陷入内乱。芈月毅然下嫁义渠王，借义渠王之力回到秦国，平定了秦国内乱。儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个皇太后，史称宣太后。为了自己死后的安宁，71岁高龄的芈月下令将整个大秦的军队带到地下为自己陪葬，即秦兵马俑。
向氏被楚威王接回宫中，与莒姬再次相见。莒姬感叹物是人非，向氏由衷感谢莒姬对芈月、芈戎二人多年来的悉心照拂。
向氏差人把王后请至自己的寝宫章华台中，道自己已掌握其谋害自己的证据，王后惴惴不安，向氏继续用言语相激，王后终愤然离去。
原来向氏早已计划好对付王后之策——先是窃取王后寝宫内的拓金酒具；再则把王后叫至章华台中，制造出二人单独相处且不欢而散的表象；最后用王后专用的拓金酒具盛毒酒饮下，把楚威王叫至自己寝宫，让其亲眼瞧见自己的死状，并在临死之前告知楚威王这一切皆乃王后所为，以此孤注一掷之举来扳倒王后，保芈月、芈戎在宫中的前程。
楚威王素喜向氏的本性纯良，此番更是对向氏之言深信不疑，故而对王后怒不可遏，王后彻底失去了楚威王的信任。
芈月对母亲之死耿耿于怀，莒姬在悲伤同时亦欢喜万分，认定王后再无出头之日。正当万念俱灰的王后打算在楚威王面前求得一死，以此消灭楚威王怒气，保住其子的太子之位，宫中却突然传出噩耗：大王因向氏之死心怀感伤、饮酒过度，加之病体未愈、旧疾复发，不救而亡。
楚威王死后太子芈怀继位，是谓楚怀王，王后再次翻身成为威后。一日威后前往怀王殿内，请求在先王下葬之时殉葬。怀王不肯答应，威后顺水推舟道是先王向自己托梦说路上寂寞，并恳请怀王在殉葬名单上加上芈月、芈戎二人的姓名，怀王无奈之下只好应允。
莒姬得知芈月、芈戎将要陪葬的消息，前往拜见威后，恳请威后网开一面。威后不肯善罢甘休，并告知自己故意留下莒姬性命，只为让莒姬亲眼看着身边之人离去，感受身不如死的切肤之痛。莒姬苦苦哀求，威后道只有一个办法可令芈月、芈戎二人不死：即有人亲自去问过先王，且先王答应不让芈月、芈戎二人陪葬。