共81集
战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王死后生活一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月和弟弟芈戎在宫中躲过了一次次灾难和危机。芈月与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，但最后还是被楚威后作为嫡公主芈姝的媵侍远嫁秦国。芈姝当上了秦国的王后，芈月成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后与姐姐渐渐分裂，芈姝处处防范打压芈月，而芈月因其对政治的敏感和天份得到嬴驷的欣赏。 诸子争位，嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料芈姝之子秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国陷入内乱。芈月毅然下嫁义渠王，借义渠王之力回到秦国，平定了秦国内乱。儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个皇太后，史称宣太后。为了自己死后的安宁，71岁高龄的芈月下令将整个大秦的军队带到地下为自己陪葬，即秦兵马俑。
得知芈月不会再追究自己，芈姝让珍珠把那个作为证据的衣服赶快烧掉，一丝灰烬也不要留。
樗里疾看望嬴荡，芈姝道，“天见犹怜，荡儿总算是死里逃生。”樗里疾嘱咐嬴荡好好养伤，日后教他学习兵法。
葵姑问芈月，不解为何嬴稷说“来日”在巴蜀。芈月解释道，“巴蜀与楚国水路相通，若稷儿分封在巴蜀，我们就有机会派人去楚国，让戎弟也去巴蜀，一家人得以团聚。”
芈姝为分封藩地的事上书嬴驷，嬴驷交给樗里疾去做安排。
魏琰看出芈姝想借机让嬴驷把有意和嬴荡争位的公子都封出咸阳，道，“王后越发心思缜密，此举就没有人跟她的儿子争太子之位了。”魏琰又道她的亲侄女魏颐已经启程多日，无论是在魏国还是秦国，魏颐都是无出其右的绝世佳人。
芈月告诉芈姝，嬴稷不会与嬴荡争储，并让芈姝帮忙把嬴稷分封到巴蜀，远离秦宫，“我希望你我仍是姐妹，稷儿和荡儿仍是兄弟。”
魏琰找来侄女魏颐媚惑嬴驷，以达到让嬴华留在咸阳的目的。嬴驷在园子里偶遇魏颐，魏颐道在此处采摘黄花煮汤以缓解姑母心口疼之症，并出言口无遮拦，论嬴华在众公子当中出众，而嬴驷却对魏琰刻薄寡恩。
适逢嬴夫人在酿桂花稠酒，嬴驷前来就分封之事询问嬴夫人。嬴夫人道，“分封之事是不是立储先兆，全凭大王您的心意。虽说储君该与分封无缘，但是诸国的公子中先分封后立储的并非没有先例。”
嬴驷与樗里疾谈到分封之事，樗里疾认为巴蜀之地，可派嬴稷去经营再合适不过。
芈姝叫嬴驷来看嬴荡新练的拳法，并试探嬴驷是否对魏颐有意，嬴驷不悦。
嬴驷与芈月谈到了分封，芈月求嬴驷把嬴稷分到蜀地。此话与樗里疾所谈不谋而合，嬴驷对芈月想离开秦宫的心思感到失望与愤怒，拂袖离去。