共81集
战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王死后生活一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月和弟弟芈戎在宫中躲过了一次次灾难和危机。芈月与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，但最后还是被楚威后作为嫡公主芈姝的媵侍远嫁秦国。芈姝当上了秦国的王后，芈月成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后与姐姐渐渐分裂，芈姝处处防范打压芈月，而芈月因其对政治的敏感和天份得到嬴驷的欣赏。 诸子争位，嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料芈姝之子秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国陷入内乱。芈月毅然下嫁义渠王，借义渠王之力回到秦国，平定了秦国内乱。儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个皇太后，史称宣太后。为了自己死后的安宁，71岁高龄的芈月下令将整个大秦的军队带到地下为自己陪葬，即秦兵马俑。
魏长使不肯说出符节真相，又难忍暴室酷刑，终咬舌自尽。魏琰得知此事，又怒又恨，决心为魏长使报仇。嬴华同魏琰在秦王殿外跪拜，乞求秦王原谅符节之事，秦王不予理睬。嬴华劝魏琰搁下心中仇恨，魏琰却耿耿于怀，不肯释然。
后宫众人拜访芈姝，商议立太子之事，并建议芈姝早日在秦王面前提出立公子荡为太子。芈月认为欲速则不达，让芈姝勿要轻举妄动。
黄歇随庸芮来到四方馆，张仪却偶然瞧见黄歇，并得知他化名子欠，并寄住在庸芮家中之事。芈月亦着男装来到四方馆，并同馆中策士辩论各家学说。黄歇看见芈月，悄悄靠近，却被张仪阻拦。
张仪称有要事同黄歇商议，将黄歇带出四方馆。张仪告知时过境迁，芈月已经不同于以往，劝黄歇放弃同芈月相认。黄歇不愿放弃，张仪继续以理相劝，称二人相认只会伤害彼此，并有意备下盘缠帮黄歇离开秦国。黄歇依旧不肯放弃寻找芈月的初衷，甩袖离去。
芈月回宫之后，想起今日在四方馆似乎听见黄歇的声音，又回忆起自己进秦宫只为同黄歇报仇的初衷。联想到自己并未兑现当日诺言，故心中思绪万千。葵姑看出芈月心中落寞，好言相劝。次日，黄歇继续来到四方馆寻找芈月，却不见其人，凄然离去。
魏琰同芈月相见，并向芈月下跪，求芈月给予活路。芈月不予理睬，魏琰却道当初收买义渠拦截出嫁车队并非自己所为，芈月的态度却并未因此更改。
晚上，魏琰让人给穆监送来了明珠，请他替自己和嬴华在秦王面前美言。穆监将公孙衍正在游说诸国联手讨伐秦国，秦王大怒打算讨伐魏国的消息透露给了她。
魏琰得知秦王有意攻打魏国，心中大惊。樊长使拜见魏琰，见魏琰正在给秦王写奏折。原来魏琰有意顺水推舟、以退为进，为讨秦王欢喜而恳求秦王让嬴华带兵征讨自己母国。