共81集
战国时期，芈月是楚威王最宠爱的小公主，但在楚威王死后生活一落千丈，母亲向氏被楚威后逐出宫，芈月和弟弟芈戎在宫中躲过了一次次灾难和危机。芈月与楚公子黄歇青梅竹马，真心相爱，但最后还是被楚威后作为嫡公主芈姝的媵侍远嫁秦国。芈姝当上了秦国的王后，芈月成为宠妃。原本的姐妹之情在芈月生下儿子嬴稷以后与姐姐渐渐分裂，芈姝处处防范打压芈月，而芈月因其对政治的敏感和天份得到嬴驷的欣赏。 诸子争位，嬴驷抱憾而亡。芈月和儿子被发配到遥远的燕国。不料芈姝之子秦武王嬴荡举鼎而亡，秦国陷入内乱。芈月毅然下嫁义渠王，借义渠王之力回到秦国，平定了秦国内乱。儿子嬴稷登基为王，史称秦昭襄王。芈月当上了史上第一个皇太后，史称宣太后。为了自己死后的安宁，71岁高龄的芈月下令将整个大秦的军队带到地下为自己陪葬，即秦兵马俑。
芈月得知秦王为去燕国的孟嬴送行，前往看望秦王。魏琰得知群臣在商议立储之事， 自认为公子华是太子的不二人选。
芈姝召见甘茂，感谢甘茂对公子荡的教导。甘茂对芈姝感激非凡，称要一心辅佐公子荡，肝脑涂地。不仅如此，甘茂还称樗里子亦对公子荡青眼有加，并有意联合樗里子在秦王面前举荐公子荡。
樗里子求见秦王，以他国前车之鉴为例，让秦王早日考虑立储之事。秦王却认为太子之位过早确立，反而容易让心怀异心者有机可乘。樗里子看出秦王真实想法，决定不再多说。
公子通和公子稷在玩小鸟，公子荡穷追不舍，欲抢二人的鸟，并出手打伤公子稷。公子华见状，上前阻止公子荡，并教训公子荡。
芈月在花园偶遇魏琰和公子华，芈月感激公子华打抱不平，仗义执言，并对公子华大加赞赏，这一幕恰巧被路过的芈姝看见。芈姝召见芈月，因公子荡欺负公子稷之事而道歉。芈月称并未将此事放在心上，芈姝则继续拉拢，并道不想让旁人趁机挑拨二人关系。
各妃嫔同秦王一同游园，卫良人建议将活水引入花园，秦王应允。芈姝将秦王引至后园，珍珠事先让公子荡和下人在园中等候，只为在秦王面前一展身手。
秦王让公子荡演练兵法，岂料公子荡因木球掉入洞中无法拿出而对下人大打出手，秦王看出公子荡身上戾气过重，芈姝不悦。公子稷见状叫人把水注入洞中，木球果然浮出水面，秦王大喜，称赞公子稷，并对芈月刮目相看，芈姝心生郁结，认为自己偷鸡不成蚀把米，为他人做嫁衣。
公子稷骑马归来，见芈月手中的鞭子而心生好奇。芈月教公子稷唱玉鞭歌。
芈姝因公子荡不爱学习政务而加以教训，公子荡却不以为然，芈姝头疼不已。恰好此时芈月赶至，芈姝将自己的宝玉赠予芈月，芈月投桃报李，将崖蜜赠予芈姝，称对芈姝的头疼咳嗽有奇效，芈姝心存感激。
女医挚为芈姝治疗头疼，却在殿内发现被崖蜜吸引而来的杀人蜂。芈姝见状心生好奇，女医挚直言若被杀人蜂蜇，则无药可救。